58626-38-3 / 3-馬來(lái)酰亞胺基苯甲酸琥珀酰亞胺酯

背景及概述^[1]

3-馬來(lái)酰亞胺基苯甲酸琥珀酰亞胺酯是一個(gè)在藥物、農(nóng)業(yè)化學(xué)品、染料和高分子化合物等方面具有廣泛用途的中間體。五十嵐喜雄等報(bào)道N-取代苯馬來(lái)酰亞胺類化合物具有抗微生物活性的作用。特別是該化合物含有酰亞胺環(huán)及較活潑的端酯基，以其作為單體與其它化合物進(jìn)行反應(yīng)所得到的高分子化合物，在絕緣材料及耐熱高分子材料的研制和開發(fā)上具有十分突出的作用。用丙酮法，即用丙酮作溶劑，反應(yīng)生成中間產(chǎn)物酰胺酸，經(jīng)分離、干燥后，再將酰胺酸在無(wú)水乙酸和醋酸鈉的作用下，加熱脫水關(guān)環(huán)得到馬來(lái)酰亞胺基苯甲酸，最后再用其與N-羥基琥珀酰亞胺縮合成酯，制得產(chǎn)物。該法操作煩瑣，反應(yīng)周期較長(zhǎng)，溶劑及物料消耗量大，且總收率不高，三步收率僅有40%左右。為了避免分離出中間產(chǎn)物酰胺酸，亦可用強(qiáng)極性溶劑二甲基甲酰胺（DMF），如梁國(guó)正等報(bào)道的DMF法。該法以DMF作溶劑，生成中間產(chǎn)物酰胺酸后，不經(jīng)分離，直接加入脫水劑，經(jīng)過(guò)加熱脫水，得到產(chǎn)物馬來(lái)酰亞胺基苯甲酸，最后再用其與N-羥基琥珀酰亞胺縮合成酯，制得產(chǎn)物。該方法比丙酮法有改進(jìn)，但是在DMF中關(guān)環(huán)后的中間體，非常難提純，縮合后的收率只有45%左右。

制備^[1]

一種3-馬來(lái)酰亞胺基苯甲酸琥珀酰亞胺酯的制備方法：10L三口燒瓶中依次加入間氨基苯甲酸692g和3.5L的DMF（濃度不宜超過(guò)20%）。攪拌溶清，降溫至15℃左右，向其中加入馬來(lái)酸酐497g，放熱比較明顯，體系控溫在20℃左右加料完畢，撤冰，室溫反應(yīng)2小時(shí)左右。向體系中加入599gN-羥基琥珀酰亞胺HOSU，接著降溫至15℃左右，滴加2060gDCC和500mlDMF的混合液，反應(yīng)放熱，控溫在20℃左右滴加，過(guò)程中有大量二環(huán)己基脲DCU析出。滴加完畢，室溫反應(yīng)8小時(shí)左右。停止反應(yīng)，降溫體系至5℃左右，攪拌2小時(shí)。抽濾，濾餅用少量DMF洗滌。得到的濾液減壓蒸干，回收DMF，有大量固體析出，加乙腈攪拌均勻后抽濾。得到的濕固體用2L左右的二氯甲烷加熱溶清，冷卻結(jié)晶，析出大量固體，冰浴下攪拌打漿1-2小時(shí)，抽濾，真空干燥，得類白色固體1030g（摩爾收率：65.0%，液相含量：98.9%，熔點(diǎn)：176-179℃）。對(duì)反應(yīng)產(chǎn)物進(jìn)行核磁共振實(shí)驗(yàn)，數(shù)據(jù)如下：HNMR(400MHz，DMSO)：δ2.78-2.92(m，4H，CH2CH2)，δ6.9(m，2H，CHCH)，δ7.62-8.18(m，4H，CH)。

主要參考資料

[1] CN201910043250.63-馬來(lái)酰亞胺基苯甲酸琥珀酰亞胺酯的制備方法