4592-94-3 / 4-溴苯甲酰乙腈的制備

背景及概述^[1]

4-溴苯甲酰乙腈可作為醫(yī)藥合成中間體，可由3-溴苯甲酸為反應(yīng)原料進(jìn)行制備，先制備中間體3-溴苯甲酸甲酯，在氰化鈉的作用下生成4-溴苯甲酰乙腈。

制備^[1]

步驟1：3-溴苯甲酸甲酯

在氮?dú)夥障?，在室溫下?-溴苯甲酸（85.0g，423mmol）在甲醇（700mL）中的混合物中逐滴加入亞硫酰氯（151g，1.27mol）。將混合物在62℃下攪拌16小時(shí)。完成后，將反應(yīng)真空濃縮，得到殘余物。將殘余物用飽和碳酸氫鈉（100mL）洗滌，并用二氯乙烷（2×100mL）萃取。有機(jī)層經(jīng)硫酸鈉干燥，真空濃縮，得到標(biāo)題化合物。¹HNMR（400MHz，CDCl₃）δ＝8.21（s，1H），8.09-7.90（m，1H），7.78-7.61（m，1H），7.46-7.21（m，1H），3.97（s，3H）。

步驟2：4-溴苯甲酰乙腈

在氮?dú)夥障?，在室溫下向乙腈?.78g，190mmol，9.97mL）和無水四氫呋喃（300mL）的混合物中分批加入氫化鈉（6.05g，151mmol），然后將3-溴苯甲酸甲酯（25.0g，116mmol）加入到混合物中，并將得到的混合物加熱至77℃并攪拌2小時(shí)。完成后，將反應(yīng)冷卻至室溫，并將鹽酸溶液（1N，400mL）加入反應(yīng)中，用乙酸乙酯（4×250mL）萃取水層，有機(jī)層用碳酸氫鈉（1.0L）洗滌，用硫酸鈉干燥，并真空濃縮，得到標(biāo)題化合物4-溴苯甲酰乙腈。¹HNMR（400MHz，CDCl₃）δ=8.07（brs，1H），7.94-7.76（m，2H），7.44（t，J=7.6Hz，1H），4.10（s，2H）。

參考文獻(xiàn)

[1] WO2017156179 - 3-PHOSPHOGLYCERATE DEHYDROGENASE INHIBITORS AND USES THEREOF