83919-23-7 / 糠酸莫米松的臨床應(yīng)用

【背景及概述】^[1][2]

糠酸莫米松( Mometasone Furoate，MF)是不含氟的新型糖皮質(zhì)激素衍生物，具有療效高、不良反應(yīng)少等特點(diǎn)?？匪崮姿墒遣缓募に?，化學(xué)名為9,21-二氯-11b,17-二羥基-16a-甲基孕甾-1,4-二烯-3,20-二酮 17-(2-糠酸酯)。分子結(jié)構(gòu)的C1,2位雙鍵，具有增加療效的功能；C9,21位氯化，則增強(qiáng)抗炎活性；C16位甲基降低鹽代謝，C17位糠酸脂增加親脂性，強(qiáng)化局部療效，減少系統(tǒng)吸收，降低不良反應(yīng)的風(fēng)險(xiǎn)。

糠酸莫米松屬于軟性激素。軟性激素是指激素全身吸收很少或者在皮膚內(nèi)被吸收后能迅速地被分解代謝為無(wú)活性的降解產(chǎn)物，而局部卻保留高度的活性，故對(duì) HPA 軸抑制及其他全身不良反應(yīng)大為減少，治療指數(shù)大為提高，適合于老年人、 嬰幼兒及較大面積使用。

放射性標(biāo)記的糠酸莫米松外用于皮膚后，皮膚活檢結(jié)果顯示藥物主要位于表皮的外層，僅有少量進(jìn)入真皮。大多數(shù)藥物與角質(zhì)層相結(jié)合，在角質(zhì)層形成一個(gè)糠酸莫米松儲(chǔ)存庫(kù)，可以緩慢釋放，僅有很小部分的糠酸莫米松經(jīng)皮吸收進(jìn)入循環(huán)，因此系統(tǒng)作用發(fā)生的風(fēng)險(xiǎn)極低。根據(jù)皮膚科常用外用糖皮質(zhì)激素分級(jí)4分法，0.1%糠酸莫米松乳膏被歸為中效激素，而根據(jù)常用外用糖皮質(zhì)激素分級(jí)7分法，0.1%糠酸莫米松乳膏為中強(qiáng)效激素。具有很強(qiáng)的抗炎，收縮血管，止癢的效果?？寡庄熜?yōu)于同等強(qiáng)度激素。對(duì)輕中重度的皮炎濕疹都有很好的療效。

【臨床應(yīng)用】^[1]

1．銀屑病

MF能與特定細(xì)胞質(zhì)受體結(jié)合并影響其基因表達(dá)。 Michel等等觀察了MF對(duì)正常人表皮細(xì)胞(KC) 靶基因表達(dá)的作用，用半定量的mRNA-PCR測(cè)定基因表達(dá)，用配體結(jié)合實(shí)驗(yàn)評(píng)估Cytokine 受體特性。結(jié)果發(fā)現(xiàn)與劑量相關(guān)的炎癥介質(zhì)( IL-8，TNFa)的負(fù)調(diào)節(jié)作用，生長(zhǎng)調(diào)節(jié)基因( HER-2，P53)亦可被調(diào)節(jié)，與KC結(jié)合的IL-8則被抑制。因此認(rèn)為，Cytokine表達(dá)的調(diào)節(jié)，Cytokine 受體及生長(zhǎng)因子基因?qū)ζべ|(zhì)激素抗銀屑病作用有利。

2．光敏性皮炎

通過(guò)激光多普勒血流計(jì)監(jiān)測(cè)，比較了MF乳膏，0.05%二丙酸倍他米松乳膏和0.1%戊酸倍他米松乳膏治療光敏性皮炎的療效。結(jié)果表明，MF是另兩藥療效的兩倍以上，單次用藥效果可持續(xù)至少24 h。

3.脂溢性皮炎

用0.1%MF溶液每天一次，2 %酮康唑香波( KS組)每周2 次，治療54 例(男 40人，女14人)中至重度頭部脂溢性皮炎，持續(xù)用藥4周。結(jié)果37例( MF22人， KS15人)痊愈或顯效，其中10例(MF8人，KS2人) 2周后痊愈，22 例(MF15人，KS7人) 4周后痊愈。MF組無(wú)不良反應(yīng)，KS組有一例在第10天出現(xiàn)中度瘙癢， 治療中止。據(jù)此判斷，MF治療脂溢性皮炎比KS起效更快。

4. 異位性皮炎

MF軟膏局部使用2周，治療72例10歲以下兒童異位性皮炎。結(jié)果，62.5 %的患者皮炎和瘙癢癥狀全部消退，其余37.5 %癥狀得到緩和。86%患者的皮炎主要癥狀鱗屑有相應(yīng)程度的減輕。無(wú)一例出現(xiàn)皮膚萎縮，僅2例有輕微不適。Rafanelli等用MF乳膏和0.05%倍氯米松乳膏治療60例兒童異位性皮炎，用藥3 周。結(jié)果，M F比倍氯米松能更快更有效地減輕皮炎癥狀。實(shí)驗(yàn)中比較了瘙癢、硬結(jié)及紅斑的情況，兩藥差異有顯著的統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。治療結(jié)果，M F組有50 %患者癥狀消除，而倍氯米松僅為6.7 %。

5. 難治性紅疹苔蘚

一患者，口腔粘膜威克姆紋和強(qiáng)致炎成分在手關(guān)節(jié)、踝關(guān)節(jié)、背部和乳房下部引起的典型皮膚紅疹一年，先用依曲替酯治療，因?yàn)椴涣挤磻?yīng)而停用。短期口服糖皮質(zhì)激素治療，口腔粘膜癥狀較快痊愈。起初局部加用甾類化合物治療受損皮膚，效果并不明顯 。改用MF軟膏，每日一次，每周2～3 次，5 周后痊愈。這是由于M F對(duì)白細(xì)胞介素有強(qiáng)烈抑制作用。

6.過(guò)敏性鼻炎

中、重度季節(jié)性過(guò)敏性鼻炎成年患者，通過(guò)雙盲、隨機(jī)、安慰劑對(duì)照、平行組實(shí)驗(yàn)，按如下方案用藥4周:MF 鼻腔噴霧液100mg，每日一次( n =126)， MF200 mg，每日一次( n =126)，二丙酸倍氯米松鼻腔噴霧液( BDP) 200 mg，每日2次，或安慰劑噴霧液( n =123)。結(jié)果前三組均有效，且顯著優(yōu)于安慰劑組。在治療早期，MF200 m g 組療效稍優(yōu)于MF100mg組，但無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)上差異。M F100mg組顯效率77%，200mg 組為79 %，BDP組為74 %， 安慰劑組為54 %。因此，MF可以很好控制中 、重度季節(jié)性過(guò)敏性鼻炎的癥狀。

在花粉季節(jié)開始前4 周用藥可能對(duì)鼻腔過(guò)敏癥狀有預(yù)防作用，這可能是外用皮質(zhì)類固醇類通過(guò)阻斷空氣過(guò)敏原在鼻腔引起炎性細(xì)胞所致。多年性過(guò)敏性鼻炎(PAR) 單用耐受性好的鼻用皮質(zhì)類固醇類或合用抗組胺藥，對(duì)治療該病有效。427 例12歲以上PAR患者經(jīng)病史、皮膚測(cè)試及癥狀學(xué)確認(rèn)，進(jìn)行如下為期3個(gè)月的治療方案: MF200mg ，每日一次；BDP200 mg，每日2次；或以安慰劑對(duì)照。結(jié)果387例有效，MF比安慰劑有效得多( P<0.01)，而與BDP無(wú)顯著不同。結(jié)果表明，MF能夠控制PAR癥狀，且用藥方便，耐受性好。

【不良反應(yīng)】^{[1] [3]}

1.皮膚萎縮作用

Kerscher等研究了糖皮質(zhì)激素的皮膚萎縮作用。每日用藥1～2次，共6周，結(jié)果無(wú)一例出現(xiàn)皮膚萎縮。但是，所有用于實(shí)驗(yàn)的制劑包括空白基質(zhì)均使皮膚厚度有一定程度降低，MF 與其他皮質(zhì)激素基本無(wú)差異。Lebw ohl 等用MF軟膏治療15例中、重度銀屑病及10例異位性皮炎，在面部及皺折部位(類固醇敏感區(qū))用藥，23例2d 后即有好轉(zhuǎn)，2周后明顯好轉(zhuǎn)至痊愈。所有患者均未出現(xiàn)皮膚萎縮 、萎縮紋及毛細(xì)管擴(kuò)張等不良反應(yīng) 。

2.腎上腺抑制作用

為比較0.1%氫化可的松-17-丁酸酯( LLFC)軟膏和0.1 %MF 軟膏多劑量用藥對(duì)腎上腺功能的影響，12 名健康男性志愿者(18～25歲) 用兩藥隨機(jī)交叉治療 30d，在治療前、中和后測(cè)定早晨血中皮質(zhì)醇和ACTH 濃度，并在治療前和治療中進(jìn)行Synacthen測(cè)試，兩藥均能抑制血漿皮質(zhì)醇濃度，MF 比LLFC 的抑制作用更強(qiáng) 。在兩組治療的全過(guò)程中，ACTH 濃度正常且有可比性 ，而 Synacthen 測(cè)試顯示皮質(zhì)醇水平正常增加，雖然短期內(nèi)兩藥抑制作用是暫時(shí)的，但MF較之 LLFC有更強(qiáng)的抑制血漿皮質(zhì)醇用。

臨床研究表明，MF在療效上相當(dāng)于中效至高效外用皮質(zhì)激素類制劑，而不良反應(yīng)與低效皮質(zhì)激素類制劑如1%氫化可的松外用制劑相似。雖然如此，若長(zhǎng)期用藥，仍有可能引起不良反應(yīng)。

3.小兒鼻竇炎治療中的不良反應(yīng)

對(duì)照組：應(yīng)用常規(guī)治療措施：（1）在疾病的急性期，進(jìn)行細(xì)菌培養(yǎng)后應(yīng)用敏感抗生素治療，時(shí)間為10d-2W。（2）鼻局部使用鹽酸羥甲唑啉噴霧劑治療，用藥方法為兩側(cè)鼻腔各噴 1 次，早1次和晚1次。（3）應(yīng)用鼻竇炎口服液治療，10ml/次，每天用3次。（4）應(yīng)用通竅鼻炎顆粒治療，2g/次，每天用3次。觀察組：在對(duì)照組治療的基礎(chǔ)上給予糠酸莫米松鼻噴霧劑治療，在常規(guī)治療的前4個(gè)星期，在患兒的雙側(cè)鼻腔每次噴50ug，1次/d；后4周，雙側(cè)鼻腔每次噴25μg，1次/d，治療時(shí)間為8周。

兩組患兒的不良反應(yīng)結(jié)果進(jìn)行分析，觀察組總不良反應(yīng)發(fā)生率顯著低于對(duì)照組，經(jīng)統(tǒng)計(jì)，有顯著的統(tǒng)計(jì)學(xué)差異。這個(gè)結(jié)果說(shuō)明：糠酸莫米松鼻噴霧劑在治療小兒鼻竇炎方面的安全性極高，不會(huì)對(duì)患兒造成不良的影響。

【主要參考資料】

[1]李中東，王宏圖.糠酸莫米松的臨床應(yīng)用[J].中國(guó)醫(yī)院藥學(xué)雜志，1999(04):30-31.

[2]李鄰峰.糠酸莫米松乳膏臨床應(yīng)用專家共識(shí)[J].中國(guó)中西醫(yī)結(jié)合皮膚性病學(xué)雜志,2017,16(01):88-90.

[3]廖如茹.糠酸莫米松鼻噴霧劑在小兒鼻竇炎治療中的效果[J].世界最新醫(yī)學(xué)信息文摘,2018,18(53):102+105.