203302-97-0 / 3-三氟甲氧基苯乙酸的應(yīng)用舉例

背景及概述^[1]

3-三氟甲氧基苯乙酸是一種有機(jī)中間體，可用于制備鎮(zhèn)痛化合物和谷氨酰胺酶抑制劑。

應(yīng)用^[1-2]

應(yīng)用一、

3-三氟甲氧基苯乙酸可用于制備具有下述結(jié)構(gòu)的3-(二甲氨基甲基)哌啶-4-醇類衍生物。

該類化合物可用于治療或改善與阿片受體有關(guān)的疾病。所述疾病可選自但不限于疼痛、胃腸道疾病和抑郁癥。例如，疼痛可選自但不限于中樞介導(dǎo)的疼痛、外周介導(dǎo)的疼痛、與結(jié)構(gòu)或軟組織損傷有關(guān)的疼痛、與炎癥有關(guān)的疼痛、與進(jìn)行性疾病有關(guān)的疼痛、神經(jīng)病疼痛、急性疼痛和慢性疼痛。

應(yīng)用二、

3-三氟甲氧基苯乙酸可用于制備下述含雜環(huán)化合物。該類化合物具有谷氨酰胺酶抑制活性，并可用于治療與谷氨酰胺酶功能異?；?谷氨酰胺酶活性升高相關(guān)的疾病和病狀(例如癌癥)。

谷氨酰胺通過(guò)代謝和非代謝機(jī)制支持細(xì)胞存活、生長(zhǎng)和增殖。在活性增殖細(xì)胞中， 谷氨酰胺向乳酸的代謝，也稱為“谷氨酰胺酵解(glutaminolysis)”是以NADPH為形式的能 量的主要來(lái)源。谷氨酰胺酵解中的第一步是谷氨酰胺的脫氨作用而形成谷氨酸和氨，其經(jīng)谷氨酰胺酶催化。因此，經(jīng)由谷氨酰胺酶的脫氨作用是對(duì)谷氨酰胺代謝的控制點(diǎn)。自從Warburg觀察到腹水腫瘤細(xì)胞在氧的存在下顯示出高的葡萄糖消耗和乳酸分泌速率(Warburg，1956)以來(lái)，研究人員一直在探索癌癥細(xì)胞如何利用代謝途徑來(lái)繼續(xù)活躍增值。數(shù)個(gè)報(bào)道已經(jīng)證實(shí)谷氨酰胺代謝如何支持細(xì)胞復(fù)制必需的大分子合成。因此，谷氨酰酶已經(jīng)被理論上認(rèn)為是一個(gè)針對(duì)以活躍增殖細(xì)胞為特點(diǎn)的疾病，例如癌癥，潛在的治療靶點(diǎn)。有必要開(kāi)發(fā)高活性的谷氨酰酶抑制劑以便充分利用這一靶點(diǎn)，為治療相應(yīng)的疾病提供一個(gè)新的選擇。

參考文獻(xiàn)

[1] [中國(guó)發(fā)明] CN201911076925.3 3-(二甲氨基甲基)哌啶-4-醇類衍生物及其制備方法和藥物用途

[2] [中國(guó)發(fā)明] CN201610397811.9 一種谷氨酰酶抑制劑及其組合物和用途