315-30-0 / 別嘌醇的質(zhì)量檢測(cè)方法和精制方法

背景及概述^[1]

別嘌醇為白色或類(lèi)白色結(jié)晶性粉末，幾乎無(wú)臭，別嘌醇主要在痛風(fēng)發(fā)作間期和慢性期使用，適用于尿酸生成過(guò)多、對(duì)排尿酸藥過(guò)敏或無(wú)效，以及不宜使用排尿酸藥物的原發(fā)性和繼發(fā)性痛風(fēng)病人，以控制高尿酸血癥，也可與排尿酸藥合用，以加強(qiáng)療效，特別適用于痛風(fēng)石嚴(yán)重而腎功能尚好的病人。

質(zhì)量檢測(cè)方法^[1]

一種別嘌醇質(zhì)量檢測(cè)方法，包括以下步驟：

S1：準(zhǔn)備原料，別嘌醇藥片30片，天平，篩網(wǎng)，研缽，100毫升的量瓶，NaOH 30毫升，500毫升的量瓶，鹽酸溶液200毫升，攪拌棒；

S2：研磨過(guò)濾，取別嘌醇藥片20片，用天平進(jìn)行稱(chēng)量，記錄質(zhì)量，然后用研缽進(jìn)行研磨用篩網(wǎng)進(jìn)行過(guò)濾；

S3：溶解，取過(guò)濾后合格的別嘌醇藥片粉末放入100毫升的量瓶中，然后加入20毫升的NaOH，用攪拌棒攪拌，使其充分溶解；

S4：加水稀釋?zhuān)蛄科恐屑尤胨M(jìn)行稀釋?zhuān)缓筮M(jìn)行輕微的攪拌搖勻；

S5：過(guò)濾，使用篩網(wǎng)對(duì)混合液體進(jìn)行過(guò)濾，除去固體雜質(zhì)，然后對(duì)剩下的液體量取5毫升，放入500毫升的量瓶中，通過(guò)過(guò)濾除去固體雜質(zhì)能夠防止在后面量取藥液時(shí)雜質(zhì)混入，影響測(cè)量的精度；

S6：鹽酸稀釋?zhuān)?00毫升的量瓶中加入鹽酸溶液，直至刻度到達(dá)500毫升；

S7：檢測(cè)，采用照分光光度法，在250nm的波長(zhǎng)處測(cè)定吸收度，按C5H4N4O的吸收系數(shù)(E1％1cm)為571計(jì)算。

精制方法^[2]

(1)堿性溶解：在100mL三口瓶中先加入10毫升純化水，再加入5g(0.036mol)別嘌醇粗品，開(kāi)啟攪拌，慢慢加入0.5mol/LNaOH溶液65mL，控制pH6～7直至溶解，得到淡黃色液體。

(2)脫色：加入針用活性炭0.5g，60℃下攪拌脫色1h，趁熱過(guò)濾。

(3)濾液酸化：配置0.5mol/L HCl溶液66mL(0.033mol)，將濾液置于250mL三口瓶中，攪拌情況下緩慢加入，有白色物體析出，保持PH約為6～7之間。加完后繼續(xù)攪拌20分鐘過(guò)濾，濾餅用冷水洗3次，100℃干燥，得到類(lèi)白色固體4.1g，收率為82％。質(zhì)量指標(biāo)：鑒別(顯色、UV、IR)符合規(guī)定；重金屬≤20ppm；熾灼殘?jiān)?le;0.01％；HPLC產(chǎn)品含量99.8％；有關(guān)物質(zhì)：?jiǎn)蝹€(gè)雜質(zhì)0.075％，總雜質(zhì)0.20％。

制備方法^[3]

一種別嘌醇的制備方法，包括如下步驟：

（1）、將134g原甲酸三乙酯、82.5g嗎啉、37.5ml乙腈、63g氰乙酰胺按順序投入反應(yīng)容器中進(jìn)行攪拌，蒸汽加熱至回流，回流反應(yīng)4h，最初的回流溫度會(huì)為 117℃，最后回流溫度為82℃，將回流結(jié)束后得到的混合物冷卻至25-35℃，然后依次進(jìn)行乙醇洗滌和30℃真空干燥，獲得縮合物；

（2）、把253ml的60℃純化水、步驟（1）得到的縮合物、22.7 g水合肼按順序投入反應(yīng)容器中進(jìn)行攪拌，迅速加熱到90-100℃，并使溫度保持在90℃以上20分鐘，然后將混合物冷卻至60℃，然后加入PH值為1.5稀硫酸和冰進(jìn)行水解酸化反應(yīng)；酸化反應(yīng)至5℃后收集結(jié)晶水化物，最后結(jié)晶水化物經(jīng)水和丙酮洗滌和80℃真空干燥，獲得3-氨基-4-吡唑甲酰胺的半硫酸鹽；

（3）、將3-氨基-4-吡唑甲酰胺的半硫酸鹽加入到甲酰胺中攪拌加熱至140-150℃，保溫反應(yīng)5小時(shí)，反應(yīng)結(jié)束后將反應(yīng)物降溫至25-35℃，經(jīng)水和丙酮洗滌獲得別嘌醇粗品；

（4）、別嘌醇粗品、活性炭加入到濃鹽酸中進(jìn)行脫色，脫色后的產(chǎn)物加入到25℃、質(zhì)量百分比濃度為1.5-2.5%的氫氧化鈉溶液中重結(jié)晶，最后經(jīng)冷水和丙酮洗滌和60℃真空干燥，獲得別嘌醇產(chǎn)品。

參考文獻(xiàn)

[1] [中國(guó)發(fā)明] CN202010633661.3 一種別嘌醇質(zhì)量檢測(cè)方法

[2] [中國(guó)發(fā)明] CN201110053382.0 一種別嘌醇的精制方法

[3] [中國(guó)發(fā)明] CN201410689405.0 一種別嘌醇的制備方法