769-10-8 / 2-氟-6-硝基甲苯的應(yīng)用和制備路線

背景及概述^[1]

2-氟-6-硝基甲苯可用作醫(yī)藥合成中間體，如可用于制備氟取代吲哚化合物，吲哚系列產(chǎn)品具有各種重要的生物活性，因此對(duì)吲哚系列產(chǎn)品的研發(fā)，一直受到醫(yī)藥界的高度重視，特別是近年來，國內(nèi)外的期刊及專利文獻(xiàn)經(jīng)常有報(bào)道有關(guān)吲哚系列產(chǎn)品及其制備方法，通過以廉價(jià)的2-氟-6-硝基甲苯為原料，通過與N，N-二甲基乙酰胺(DMA)的縮合反應(yīng)生成烯胺，然后經(jīng)過還原、關(guān)環(huán)得到目標(biāo)化合物4-氟吲哚。

應(yīng)用^[1]

2-氟-6-硝基甲苯可用于制備4-氟吲哚，步驟如下：

一、化合物3的制備：

在50mL的燒瓶中，加入2-氟-6-硝基甲苯(3.1g，20mmol)，DMF(15 mL)，攪拌下加入DMF-DMA(4.76g，40mol)。升溫至回流，反應(yīng)20小時(shí)。 HPLC監(jiān)測(cè)反應(yīng)完全后降溫至室溫，反應(yīng)蒸干得化合物3(4.2g)，收率100％。

二、化合物1（4-氟吲哚）的制備：

將化合物3(2.1g，10mol)置于50mL反應(yīng)瓶中，加入甲醇(10mL)， 室溫?cái)嚢柘录尤脞Z炭(5％，300mg)，升溫通氫氣反應(yīng)過夜。TLC監(jiān)測(cè)反應(yīng)完 全后終止反應(yīng)，過濾，減壓蒸餾除去溶劑，殘余物用硅膠柱純化得到化合物1 即4-氟吲哚(0.5g)，收率：37％。

制備^[2]

以 2-氟-4-硝基甲苯為原料,經(jīng)過還原、成鹽(酸溶)、硝化、重氮化、醇解、水汽蒸餾即可得含量9 8 %的 2-氟-6-硝基甲苯。反應(yīng)方程式如下:

參考文獻(xiàn)

[1] CN201210153837.0 一種4-氟吲哚的制備方法

[2]馬志軍,翁興媛,徐麗紅.2-氟-4-硝基甲苯、2-氟-6-硝基甲苯的合成研究[J].有機(jī)氟工業(yè),2003(02):5-7.