32955-22-9 / 噻唑-5-甲酸乙酯的應(yīng)用

背景^[1-3]

噻唑-5-甲酸乙酯是醫(yī)藥中間體，所謂醫(yī)藥中間體，實(shí)際上是一些用于藥品合成工藝過(guò)程中的一些化工原料或化工產(chǎn)品。這種化工產(chǎn)品，不需要藥品的生產(chǎn)許可證，在普通的化工廠即可生產(chǎn)，只要達(dá)到一些的級(jí)別，即可用于藥品的合成。噻唑-5-甲酸乙酯用作有機(jī)合成試劑，用于合成藥物、染料、橡膠促進(jìn)劑、膠片成色、殺菌劑和染料等。噻唑類(lèi)化合物已被證實(shí)具有較優(yōu)的藥理和生物活性，在抗腫瘤、殺菌以及抗病毒等領(lǐng)域得到了廣泛的應(yīng)用。

合成^[4][5]

合成路線1：5-溴噻唑與乙醇發(fā)生取代反應(yīng)可生成噻唑-5-甲酸乙酯得率大約92%。

應(yīng)用^[6][7]

用于非布司他的合成工藝研究

非布司他是由日本Teijin公司研發(fā)的用于治療高尿酸血癥及痛風(fēng)的非嘌呤類(lèi)黃嘌呤氧化酶抑制劑。由于非布司他價(jià)格較為昂貴,并其在中國(guó)沒(méi)有專(zhuān)利保護(hù),因此探索反應(yīng)條件更為溫和、操作更為簡(jiǎn)便、成本更為低廉、收率更高的非布司他的合成方法具有重要的社會(huì)意義和經(jīng)濟(jì)意義。

非布司他的合成路線:以4-羥基苯甲醛為起始原料,經(jīng)過(guò)親核加成-消除-脫水、硫解、Hantzsch環(huán)合、甲酰化、醚化、親核加成-消除、脫水和水解共八步反應(yīng)制得目標(biāo)化合物。對(duì)合成路線進(jìn)行了改進(jìn),將親核加成-消除-脫水和硫解兩步反應(yīng)合為一鍋;將醚化、親核加成-消除和脫水三步反應(yīng)合為一鍋。結(jié)果非布司他合成反應(yīng)的總收率為55.9%,純度為99.29%,比文獻(xiàn)提高了12.9%。非布司他及其中間體的化學(xué)結(jié)構(gòu)經(jīng)質(zhì)譜和核磁共振氫譜確證。

非布司他合成方法進(jìn)行了優(yōu)化,用一鍋法合成了中間體4-羥基硫代苯甲酰胺和2-(3-氰基-4-異丁氧基苯基)-4-甲基噻唑-5-甲酸乙酯,并對(duì)各步反應(yīng)條件進(jìn)行了工藝優(yōu)化。改進(jìn)后的合成路線更為精簡(jiǎn)、成本相對(duì)低廉、操作簡(jiǎn)便、反應(yīng)條件溫和、收率較高,適用于工業(yè)化生產(chǎn)。

參考文獻(xiàn)

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