47931-85-1 / 注射用鮭降鈣素

注射用鮭降鈣素
[概述] 鮭降鈣素是甲狀腺濾泡旁細胞分泌的多肽激素，它能增強腎臟排泄鈣的能力，抑制破骨細胞（OC）的骨再吸收作用，其生理作用主要是與破骨細胞及其前體細胞上的降鈣素受體結合，通過 G 蛋白介導，抑制 OC 的生長，減少骨量丟失，促進骨骼再生及增加骨骼密度。降鈣素為參與鈣及骨質代謝的一種多肽類激素，主要適用于老年性骨質疏松和絕經后骨質疏松、高鈣血癥、變形性骨炎、及痛性神經營養(yǎng)不良癥或 Sudeck病。
【簡介】鮭降鈣素受體已被證實存在于各種組織中：如大腦、精子、腎臟、破骨細胞、骨骼肌、乳腺癌細胞系和人類胸腺癌中。鮭降鈣素受體的傳導途徑有三種，其中一種是 cAMP 作為第二信使的信號轉導途徑。人乳腺導管癌細胞 T-47D表面含有鮭降鈣素受體，鮭降鈣素作用于細胞表面的受體，激活 G蛋白等信號傳導系統(tǒng)，激活腺苷酸環(huán)化酶，在腺苷酸環(huán)化酶的作用下 AMP 環(huán)化形成 cAMP，通過測定 cAMP 的水平，可反映降鈣素的生物活性。
【注射用鮭魚降鈣素】
通 用 名：注射用鮭魚降鈣素
商 品 名：升丐素
英 文 名：Salcatonin for Injection
C A S: 47931-85-1
分子式： C145H240N44O48S2
分子量： 3431.85
主要成分：本品主要成分為鮭魚降鈣素
劑 型：凍干粉針劑
圖 片:

圖1為鮭魚降鈣素商品圖與分子結構式。
【藥理毒理】降鈣素是調節(jié)鈣代謝，抑制甲狀旁腺素的激素之一，它能顯著地降低高周轉性骨病的骨鈣丟失，諸如骨質疏松癥，變形性骨病（Paget氏?。?、痛性神經營養(yǎng)不良癥（Sudeck氏?。┖蛺盒怨琴|溶解癥，它對停經后骨質疏松癥的軀干骨作用比四肢骨更顯著，對高周轉性骨病比低周轉性骨病更顯著。它能抑制破骨細胞活性，同時刺激成骨細胞形成。降鈣素也能抑制溶骨作用，從而使病理性升高的血鈣濃度降低以及通過減少腎小管再吸收而增加尿鈣、磷和血鈉的排泄，然而血清鈣不會降至正常范圍以下。降鈣素抑制胃和胰腺的分泌活動，但并不影響胃腸蠕動。臨床試驗證明本品對某些痛性骨病的病人具有止痛作用。所有的降鈣素結構上相似，具有單鏈、排列不同的32個氨基酸。氨基酸的排列順序取決于物種。鮭魚降鈣素對它的受體結合部位具有很高的親和力（它的受體結合部位在中樞神經系統(tǒng)的某些區(qū)域也已經被證明），具有十分良好的臨床效果并且比合成的哺乳類（包括人）的降鈣素，作用持續(xù)的時間更長。
【藥代動力學】肌肉或皮下注射鮭魚降鈣素后，其絕對生物利用度約為70%，一小時可達最高血藥濃度峰值。消除半衰期為70至90分鐘。95%藥物經腎排泄，其中2%是原型排出，30-40%是蛋白結合型。
【適應癥】1、禁用或不能使用常規(guī)雌激素與鈣制劑聯(lián)合治療的早期和晚期絕經后骨質疏松癥以及老年性骨質疏松癥。2、繼發(fā)于乳腺癌、肺癌或腎癌、骨髓瘤和其他惡性腫瘤骨轉移所致的高鈣血癥。3、變形性骨炎。4、甲狀旁腺機能亢進癥、缺乏活動或維生素D中毒（包括急性或慢性中毒）。5、痛性神經營養(yǎng)不良癥或Sudeck氏病。
【用法用量】加入注射用水中，皮下或肌肉注射，需在醫(yī)生指導下用藥。 骨質疏松癥：每日一次，依據病癥的嚴重程度，每次10-20μg或隔日20μg，為防止骨質進行性丟失，應根據個體需要，適量攝入鈣和維生素D。高鈣血癥：每日每千克體重1-2μg，一次或分兩次皮下或肌肉注射。治療應根據病人的臨床和生物化學反應進行調整，如果注射的劑量超過2 ml，應采取多個部位注射。變形性骨炎：每日或隔日20μg。痛性神經營養(yǎng)不良癥：早期診斷是重要的，而且，一旦確診，應盡早治療。每日20μg皮下或肌肉注射，持續(xù)2～4周；然后每周三次，每次20μg，維持6周以上；這取決于病人的反應。
【不良反應】 1、可以出現(xiàn)惡心、嘔吐、頭暈、輕度的面部潮紅伴發(fā)熱感。這些不良反應與劑量有關。靜脈注射比肌肉注射或皮下注射給藥更常見。 2、罕見的多尿和寒戰(zhàn)已有報告。在罕見的病例中，給予本品可導致過敏反應，包括注射部位的局部反應或全身性皮膚反應。據報道個別的過敏反應可導致心動過速、低血壓和虛脫。
【藥物相互作用】 1、抗酸藥和導瀉劑因常含鈣或其他金屬離子如鎂、鐵而影響本藥吸收。 2、與氨基糖苷類合用會誘發(fā)低鈣血癥。
【藥物過量】 大劑量作短期治療時，少數(shù)病人易引起繼發(fā)性甲狀旁腺功能低下。
【禁 忌】 1、對降鈣素過敏者禁用。 2、孕婦及哺乳期婦女禁用。
【注意事項】 1、本品臨床使用前必須進行皮膚試驗。皮膚試驗方法如下：（50單位/支）用T.B針筒取0.2 ml，用生理鹽水稀釋至1 ml，皮下注射0.1 ml（約1單位），觀察15分鐘，注射部位不超過中度紅色為陰性，超過中度紅色為陽性。 2、長期臥床治療的患者，每日需檢查血液生化指標和腎功能。 3、治療過程中如出現(xiàn)耳鳴、眩暈、哮喘應停用。 4、變形性骨炎及有骨折史的慢性疾病患者，應根據血清堿性磷酸酶及尿羥脯氨酸排出量決定停藥或繼續(xù)治療。

【參考文獻】
[1]張雪慧.注射用鮭降鈣素不良反應分析[J].西北藥學雜志,2014,29(03):310-311.
[2]田文靜. 鮭降鈣素及其制劑的雜質研究和質量分析[D].中國食品藥品檢定研究院,2013.
[3] 注射用鮭降鈣素說明書.