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莫諾苯宗(Monobenzone)，化學(xué)名為4-芐氧基苯酚(4-(Benzyloxy)phenol)，莫諾苯宗是一種脫色劑，具有增強(qiáng)皮膚細(xì)胞分泌的黑色素的消除速度的作用，研究表明其作用的分子機(jī)制可能與酪氨酸酶相關(guān)。并且，臨床上實(shí)驗(yàn)也證明莫諾苯宗能有效地治療白癜風(fēng)、色斑及色素沉著等疾病。莫諾苯宗是一種局部使用的脫色劑，用于治療色素沉著過(guò)度，它能阻止皮膚中黑色素的生成，而并不破壞黑色素細(xì)胞。
稱取氫醒4.8g，加入苯甲醇20g，攪拌溶解，在120℃條件下，加磷鑰酸催化劑1g，在反應(yīng)過(guò)程中，用流量為45 ml/min的空氣除去催化劑和反應(yīng)過(guò)程中產(chǎn)生的結(jié)晶水。持續(xù)攪拌。反應(yīng)結(jié)束后，在反應(yīng)液中加入20g甲苯和10g水，在80℃左右，生成物氫單節(jié)醚即轉(zhuǎn)入甲苯溶劑層，未反應(yīng)的苯甲醇留在水層(分離除去)。有機(jī)層蒸除甲苯，然后加入60 ml 水，冷卻，抽濾，干燥得粗品，再用醇水重結(jié)晶后得到乳白色結(jié)晶8.4g，收率9 2%
20％的Benoquin Cream適用于最終脫色素廣泛的白癜風(fēng)。20％的Benoquin Cream永久性地局部涂抹褪色正常皮膚周?chē)陌遵帮L(fēng)病變播散的患者（超過(guò)50％的身體表面積）特發(fā)性白癜風(fēng)。
莫諾苯宗是一種局部使用的脫色劑，用于治療色素沉著過(guò)度，如各種色斑、老年斑、黑色素瘤等，效果很明顯。它能分解皮膚中的黑色素，阻止皮膚中黑色素的生成，使皮膚恢復(fù)健康的色澤，而并不破壞黑色素細(xì)胞，毒性很輕，通常制成軟膏或搽劑，已收載美國(guó)藥典。目前我國(guó)還沒(méi)有用于色斑治療的藥品，用于色斑治療的化妝品效果甚微，而且有的化妝品加入大量的氫醌和金屬汞等有害物質(zhì)，以達(dá)到祛斑美白的效果。將莫諾苯宗開(kāi)發(fā)成祛斑藥品或化妝品，效果好，毒性很低，可滿足大量患有色斑的黃種人的迫切需求，必將受到國(guó)內(nèi)外市場(chǎng)的歡迎。每支膏劑（藥膏或化妝品膏劑）出廠價(jià)為80元，每支成本為12元。一年生產(chǎn)規(guī)模為300萬(wàn)支，產(chǎn)值達(dá)2.4億元，年獲純利1.2億元?？偼顿Y約需1100萬(wàn)元，當(dāng)年即可獲利。本項(xiàng)成果經(jīng)用于試用者臉部的色斑和老年斑的試驗(yàn)表明，其屬于高效低毒產(chǎn)品。由于莫諾苯宗除開(kāi)發(fā)成藥品外，還可開(kāi)發(fā)成化妝品，報(bào)批簡(jiǎn)單，見(jiàn)效快，因此應(yīng)用前景非常好。但作為一種新藥開(kāi)發(fā)，企業(yè)還需投入較大的經(jīng)費(fèi)支持，才能完成藥理和臨床試驗(yàn)，從而獲得國(guó)家新藥證書(shū)。
1. 性狀：本品為乳白色或微黃色、均勻、細(xì)膩的O/W型乳膏。符合《中國(guó)藥典》2005 年版對(duì)軟膏的要求。
2. 鑒別：取本品適量，相當(dāng)于500 mg莫諾苯宗至離心瓶中，加入100 ml水，振搖直到乳膏完全分散，離心，輕輕傾出浮在表面的物質(zhì)，用水洗濾渣，再次離心分離，輕輕倒出水層。將殘?jiān)D(zhuǎn)移到分液漏斗中，加氯仿調(diào)整體積約100 ml，振搖，分離氯仿層，用棉紗過(guò)濾。將濾液轉(zhuǎn)移至150 ml的燒瓶中，在通風(fēng)處蒸發(fā)回收氯仿，加5 ml嘧啶和3 ml無(wú)水醋酸到干燥的殘?jiān)校瑢炕亓?0 min，冷卻，然后加100 ml水和6 ml丙酮，將燒瓶密塞，至冰箱中冷卻1 h，分離沉淀物于玻璃坩堝，用水洗沉淀物直到?jīng)]有殘留嘧啶的氣味，在真空干燥器中，用五氧化二磷干燥沉淀物16 h。測(cè)定沉淀物熔點(diǎn)應(yīng)在110 ～ 113℃ (莫諾苯宗的醋酸鹽)。
3. 檢查：應(yīng)符合《中國(guó)藥典》2005 年版乳膏劑項(xiàng)下各有關(guān)規(guī)定。
4. 含量測(cè)定：色譜條件EclipseXDB - C18(150 mm ×4.6 mm，5 μm)色譜柱，柱溫30℃，檢測(cè)波長(zhǎng)292 nm，流動(dòng)相:乙腈∶水=60∶40，流速為1.0ml/min，進(jìn)樣量10 μl
5. 樣品穩(wěn)定性和刺激性試驗(yàn)
1）光照試驗(yàn)：將本品至于無(wú)色玻璃器皿中，置(4500 ±500)Lx強(qiáng)光照射下，于0、1、5 d取樣考查性狀、融變時(shí)限、含量等指標(biāo)。結(jié)果樣品各項(xiàng)指標(biāo)與0 d相比，顏色稍有加深，含量略有降低，表明本品對(duì)光敏感，宜避光保存。
2）加速試驗(yàn)：取3批乳膏劑置于(30 ±2)℃、相對(duì)濕度(60 ±5)%條件下放置10 d，分別于0、1、5和10d考查性狀、含量等，其各項(xiàng)指標(biāo)與0 d相比均無(wú)明顯變化。
刺激性試驗(yàn)：取健康成年小鼠10只，雌雄不限，體重(20 ±3)g，分為給藥組和空白對(duì)照組(空白基質(zhì))，刮去背部毛發(fā)，將藥膏涂于小鼠背部，24 h后觀察局部皮膚反應(yīng)情況。結(jié)果未見(jiàn)背部有紅腫現(xiàn)象，兩組無(wú)顯著性差異。
由于乳膏中含20%的莫諾苯宗，鑒于莫諾苯宗屬于脂溶性藥物，因此，應(yīng)適當(dāng)減少油相其它組分的用量。硬脂酸與三乙醇胺皂化產(chǎn)物為O/W型乳化劑，十八醇作為輔助乳化劑、潤(rùn)滑劑，可乳化吸收較多水分，甘油作為保濕劑，月桂氮卓酮是一種無(wú)色無(wú)味的液體，皮膚接觸有滑膩感，無(wú)刺激、無(wú)毒，可使乳膏柔軟，易于涂展，也能顯著加強(qiáng)藥物通過(guò)皮膚角質(zhì)層的速度增大藥物在皮膚中濃度，從而更好地發(fā)揮其治療作用，是一種很好的促滲劑。采用水包油型乳膏基質(zhì)，具有制備工藝簡(jiǎn)單，設(shè)計(jì)合理，穩(wěn)定性好，無(wú)刺激性，臨床療效好，值得臨床推廣應(yīng)用。
[1] CN201510675321.6莫諾苯宗在制備藥物中的用途
[2] 張愛(ài)華, 張悅晗, 陳新菊. RP—HPLC 法測(cè)定莫諾苯宗的含量[J]. 藥學(xué)實(shí)踐雜志, 2003, 21(6): 350-351.
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