104-88-1 / 4-氯苯甲醛的制備和應(yīng)用

背景及概述^[1-3]

4-氯苯甲醛主要用于制造鎮(zhèn)靜藥芬那露、氨苯酪酸等醫(yī)藥原料及中間體，在農(nóng)藥上用以制造氯肉桂醛，除草殺敵散等。

制備^[1]

芬那露藥物中間體4-氯苯甲醛的合成方法，包括如下步驟：

在反應(yīng)容器中加入2.5mol的2-甲基-3-溴-5-氯苯酚、3mol質(zhì)量分?jǐn)?shù)為80％的4-甲基-2-戊酮溶液，控制攪拌速度170rpm,升高溶液溫度至40℃，分3次加入3.2mol的五氯化鉬粉末，加完后繼續(xù)反應(yīng)40min,1.32kPa減壓蒸餾，收集82℃的餾分，在質(zhì)量分?jǐn)?shù)為80％的吉草酸丁酯溶液中洗滌3次，在質(zhì)量分?jǐn)?shù)為85％的乙二腈溶液中洗滌5次，質(zhì)量分?jǐn)?shù)為90％的 2-甲基丁酸溶液中重結(jié)晶，得晶體4-氯苯甲醛311.5g，收率89％。

應(yīng)用^[2-3]

CN201110089454.7公開了一種鹽酸利莫那班的合成方法：4-氯苯甲醛在堿催化作用下與硝基乙烷縮合得1-對(duì)氯苯基-2-硝基丙烯；D-葡萄糖與2，4-二氯苯肼反應(yīng)得苯腙化合物；1-對(duì)氯苯基-2-硝基丙烯與苯腙化合物在堿性條件下環(huán)合反應(yīng)得吡唑化合物；以KMnO₄為催化劑，吡唑化合物在NaIO4的堿性溶液中氧化得到羧酸化合物；羧酸化合物經(jīng)氯代試劑酰氯化后與N-氨基哌啶反應(yīng)制成酰胺并成鹽得鹽酸利莫那班。本發(fā)明合成路線合理，原料價(jià)格低廉，反應(yīng)條件溫和，總產(chǎn)率較高，反應(yīng)中間體質(zhì)量易于控制，有工業(yè)化生產(chǎn)潛力，并且產(chǎn)品純度高，質(zhì)量穩(wěn)定。

CN201110432049.0一種廣譜抗菌素氯霉素的制備方法，該方法是以4-氯苯甲醛與2-硝基乙醇作為原料，在手性催化劑存在下合成得(1R，2R)-2-硝基-1-(4-氯苯基)-1，3-丙二醇，再經(jīng)催化氫化得到(1R，2R)-2-氨基-1-(4-氯苯基)-1，3-丙二醇，該中間體經(jīng)硝基取代、二氯乙?；玫铰让顾?；利用本發(fā)明提供的方法可避免目前工業(yè)上常用的手性拆分及異丙醇鋁還原，減少了三廢，原料及試劑價(jià)廉易得，選用對(duì)氯苯甲醛為原料，合成步驟少，收率高，適宜工業(yè)化生產(chǎn)。

主要參考資料