91-22-5 / 常見(jiàn)的喹啉合成反應(yīng)

喹啉類化合物可用于制取醫(yī)藥、染料、感光材料、橡膠、溶劑和化學(xué)試劑等。喹啉在醫(yī)藥上主要用于制造煙酸系、8-羥基喹啉系和奎寧系三大類藥物。煙酸系藥物有煙酸胺、強(qiáng)心劑、興奮劑和治絳蟲(chóng)病藥;8-羥基喹啉系可用于制造醫(yī)治阿米巴蟲(chóng)病用藥和創(chuàng)傷消毒劑，以及防霉劑和紡織助劑等;伯氨奎寧、氯化奎寧和羥氨奎寧則是合成的治瘧疾特效藥。異喹啉可用于制造殺蟲(chóng)劑、抗瘧藥、橡膠硫化促進(jìn)劑和測(cè)定稀有金屬用的化學(xué)試劑。甲基喹啉可用于制造彩色膠片增感劑和染料，還可作為溶劑、浸漬劑、腐蝕抑制劑、奎寧系藥物和殺蟲(chóng)劑等。喹啉類化合物的提取工藝見(jiàn)重吡啶精制。

下面介紹常見(jiàn)的喹啉合成反應(yīng)，方便學(xué)習(xí)交流。

一、Camps喹啉合成(Camps Quinoline Synthesis)

鄰酰氨基苯乙酮在氫氧化鈉的醇溶液存在下發(fā)生環(huán)化，生成羥基喹啉的反應(yīng)。根據(jù)反應(yīng)位點(diǎn)的不同，生成的產(chǎn)物也不同(構(gòu)造異構(gòu)體)。

二、Combes喹啉合成反應(yīng)

酸催化下苯胺和β-二酮縮合得到喹啉的反應(yīng)，反應(yīng)機(jī)理和Conrad–Limpach反應(yīng)類似（此反應(yīng)中底物為β-酮酸酯，產(chǎn)物為4-羥基喹啉）。

三、Conrad–Limpach反應(yīng)

在熱催化或酸催化下，苯胺和β-酮酸酯縮合得到喹啉-4-酮的反應(yīng)。此反應(yīng)和Combes喹啉合成反應(yīng)類似。

四、Doebner喹啉合成反應(yīng)

加熱條件下，苯胺，醛和丙酮酸進(jìn)行三組分縮合得到喹啉-4-甲酸的反應(yīng)。

五、Doebner–von Miller反應(yīng)

Doebner–von Miller反應(yīng)，又稱Skraup–Doebner–von Miller喹啉合成反應(yīng)，芳胺與α,β-不飽和羰基化合物縮合，生成取代喹啉的反應(yīng)。此反應(yīng)是Skraup反應(yīng)的一個(gè)變體。機(jī)理也可以用Skraup反應(yīng)的機(jī)理解釋。

六、Friedländer喹啉合成反應(yīng)

此反應(yīng)是指鄰胺基芳基醛或酮與另一分子有α-亞甲基的酮反應(yīng)得到喹啉的反應(yīng)。反應(yīng)中兩個(gè)底物先縮合，得到的中間體經(jīng)過(guò)酸或堿催化環(huán)脫水得到喹啉。

七、Gould–Jacobs反應(yīng)

Gould–Jacobs反應(yīng)是一系列反應(yīng)的組合：一、苯胺1與烷氧基亞甲基丙二酸酯或?；狨?縮合得到苯胺基亞甲基丙二酸酯3；二、3發(fā)生環(huán)化反應(yīng)得到4-羥基-烷酯基喹啉4；三、水解得到酸5；四、脫羧得到4-羥基喹啉6。

八、Knorr喹啉合成反應(yīng)

苯胺和β-酮酯的酯基反應(yīng)生成β-酮基酰苯胺中間體，接著在酸催化下關(guān)環(huán)生成2-羥基喹啉的反應(yīng)。

九、Niementowski喹啉合成反應(yīng)

鄰氨基苯甲酸和醛酮縮合得到4-羥基喹啉衍生物的反應(yīng)。

十、Pfitzinger反應(yīng)

靛紅類化合物在堿性（KOH）條件下和醛酮反應(yīng)制備得到喹啉-4-甲酸的反應(yīng)。

十一、Pavorov反應(yīng)

Povarov反應(yīng)是一種反電子流向的氮雜DA反應(yīng)（iEDDA），以N-芳基亞胺作為二烯體，以富電子烯烴作為親二烯體進(jìn)行[4 + 2]環(huán)加成得到四氫喹啉類產(chǎn)物或取代喹啉類的反應(yīng)。

十二、Skraup喹啉合成

苯胺，甘油，硫酸和氧化劑(如PhNO2)反應(yīng)制備喹啉的反應(yīng)。