3303-84-2 / Boc-beta-丙氨酸的制備和應(yīng)用

背景及概述^[1-2]

Boc-beta-丙氨酸又叫3-(叔丁氧基羰基氨基)丙酸，可由3-氨基丙酸通過(guò)二叔丁基二碳酸酯保護(hù)得到。Boc-beta-丙氨酸可用于制備L-肌肽。

制備^[1]

將3-氨基丙酸 (1.0g,11mmol)溶于四氫呋喃(10mL)和10％的氫氧化鈉水溶液 (11mL)中，降溫至5℃，滴加二叔丁基二碳酸酯(2.9mL,12mmol)，室溫?cái)嚢?2小時(shí)。加入水 (40mL)，用乙酸乙酯(20mL×2)萃取，水相用4mol/L鹽酸調(diào)節(jié)pH值至2后，用乙酸乙酯(30mL ×3)萃取，無(wú)水硫酸鈉干燥。抽濾，減壓濃縮，得到標(biāo)題化合物Boc-beta-丙氨酸為白色固體(1.7g，產(chǎn)率 80％)。MS(ESI,pos.ion)m/z:212.2[M+Na]⁺；¹H NMR(400MHz,CDCl₃)δ(ppm):3.41(s,2H),2.60(s,2H),1.46(s,9H)。

應(yīng)用^[2]

L-肌肽是由β-丙氨酸與L-組氨酸組成，是一種天然的活性二肽，一般僅存在于哺乳動(dòng)物 機(jī)體組織中，含量0.1～0.3％。L-肌肽具有天然抗氧化作用，延緩衰老，同時(shí)還可以控制人體 血糖作用，目前其衍生物L(fēng)-肌肽鋅已作為一種新型抗?jié)冾?lèi)的藥物上市。可見(jiàn)，L-肌肽具有 優(yōu)良的生物療效，社會(huì)需求量大，但純天然L-肌肽無(wú)法滿足市場(chǎng)供給，研究開(kāi)發(fā)化學(xué)合成L- 肌肽具有重要意義。CN201310298964.4公開(kāi)了一種關(guān)于L-肌肽的制備方法，其特征是Boc-beta-丙氨酸與L-組氨酸甲酯鹽酸鹽在強(qiáng)堿催化下胺解反應(yīng)，酸脫保護(hù)，得產(chǎn)品，兩步總產(chǎn)率高達(dá)72~75%。本發(fā)明工藝明顯縮短，操作簡(jiǎn)單，收率高，純度好，成本低等優(yōu)點(diǎn)，是一條適合工業(yè)化生產(chǎn)的工藝。

參考文獻(xiàn)

[1] [中國(guó)發(fā)明] CN201810052688.6 抑制SSAO/VAP-1的胺類(lèi)化合物及其在醫(yī)藥上的應(yīng)用

[2] CN201310298964.4一種關(guān)于L-肌肽的制備方法