6757-06-8 / 胞苷5’-單磷酸二鈉鹽的生產(chǎn)方法

背景及概述^[1-2]

作為生物體內(nèi)的一種重要的低分子化合物，核苷酸在機體內(nèi)發(fā)揮著重要的生理生化功能，它能夠合成遺傳物質(zhì)、傳遞細胞信號、參與能量代謝及作為輔酶等。動物機體內(nèi)的細胞增殖需要核苷酸合成核酸，特別是淋巴組織和腸組織等快速分裂中。核苷酸來源可以是從頭合成途徑和補救途徑，動物能夠在體內(nèi)合成核苷酸，補救途徑則是利用外源核苷酸或核苷酸片段合成新的核苷酸。由于動物本身能夠合成核苷酸，所以長期以來人們并沒有將其視為必須營養(yǎng)素，但是近些年來的研究結(jié)果表明，很多情況下只靠體內(nèi)合成的核苷酸并不能滿足各種代謝的需要，而缺乏核苷酸會對免疫系統(tǒng)、肝功能、心臟功能和胃腸道功能造成影響。尤其動物處于應激、免疫挑戰(zhàn)、肝損傷和快速生長的情況下，機體更需要補充外源核苷酸。所以核苷酸作為一種條件性的必須營養(yǎng)物質(zhì)，需要在日糧中補充以維持正常機體的代謝。

目前，外源核苷酸已經(jīng)被視為畜禽不可或缺的一種半必需營養(yǎng)素，再加上其資源豐富，生產(chǎn)工藝簡單，無毒無害，因此作為新一代的飼料添加劑，外源核苷酸在動物生產(chǎn)中擁有廣闊的應用和發(fā)展前景。胞苷5’-單磷酸及胞苷5’-單磷酸二鈉鹽具有高度生物活性，可以增強機體免疫功能，調(diào)節(jié)人體的整體營養(yǎng)與代謝平衡，促進機體的生長發(fā)育，具有輔助抗腫瘤的生物調(diào)節(jié)作用。同時還可以促進脂質(zhì)的代謝，提高智力、增強記憶力，并能修復肝臟及小腸等器官的損害部分，改善腸道內(nèi)的微生物菌群組成。胞苷5’-單磷酸二鈉鹽用途涉及醫(yī)藥、化工、食品、保健品和農(nóng)業(yè)等領(lǐng)域。

制備^[3]

胞苷5’-單磷酸二鈉鹽的生產(chǎn)方法，其步驟為：

a、在反應容器內(nèi)分別加入胞苷、磷酸三乙酯和吡啶，混合均勻后調(diào)節(jié)反應溫度為-15-5℃，在此溫度條件下緩慢加入一定量的三氯氧磷，加完后繼續(xù)攪拌反應10-30h；

b、取樣分析HPLC，當轉(zhuǎn)化率≥99%，加入10-15%的冰鹽水進行水解，水解溫度控制為0-5℃，水解時間10-20h；

c、水解結(jié)束后，靜置分層，去除有機相，得水層待用；

d、將水層用30%氫氧化鈉調(diào)節(jié)PH7.0-8.0，然后滴加溶液體積兩倍量的95%的酒精，析出結(jié)晶，過濾得粗品。

e、將粗品溶解，加活性炭脫色，繼續(xù)滴加溶液體積兩倍量的95%酒精析出結(jié)晶，過濾、漂洗、烘干得成品胞苷5’-單磷酸二鈉鹽。

主要參考資料

[1] CN201910908898.5一種核苷酸混合物粉末及其制備方法與應用

[2] CN200610085381.3一種5′-核苷一磷酸鈉鹽的結(jié)晶方法

[3] CN201410333718.2胞苷酸二鈉鹽的生產(chǎn)方法