89-71-4 / 鄰甲基苯甲酸甲酯的應(yīng)用

背景及概述^[1-2]

鄰甲基苯甲酸甲酯可廣泛用作醫(yī)藥合成中間體，如合成鹽酸多塞平。鹽酸多塞平是用于治療抑郁癥及焦慮性神經(jīng)癥的藥，其作用在于抑制中樞神經(jīng)系統(tǒng)對(duì)5-羥色胺及去甲腎上腺素的再攝取，從而使突觸間隙中這二種神經(jīng)遞質(zhì)濃度增高而發(fā)揮抗抑郁作用，也具有抗焦慮和鎮(zhèn)靜作用。

應(yīng)用^[1-2]

應(yīng)用一、

CN201510835666.3公開(kāi)了以鄰甲基苯甲酸甲酯為原料的鹽酸多塞平的合成方法。一種鹽酸多塞平的制備方法，包括以下步驟：

(1)將鄰甲基苯甲酸甲酯與N-鹵代丁二酰亞胺在光照條件下于石油醚溶劑中進(jìn)行發(fā)生芐基鹵代反應(yīng)，得到鄰鹵甲基苯甲酸甲酯(化合物J)，反應(yīng)式如下，

(2)將鄰鹵甲基苯甲酸甲酯與苯酚在甲醇鈉的醇溶劑中進(jìn)行取代反應(yīng)，得到化合物H，反應(yīng)式如下，

(3)將所述化合物H進(jìn)行水解反應(yīng)，得到化合物I，反應(yīng)式如下，

(4)將所述化合物I在無(wú)水氯化鋁的催化下在DMSO溶劑中進(jìn)行環(huán)化反應(yīng)，得到6,11-二氫二苯并[b,e]噁庚英-11-酮(化合物A)，反應(yīng)式如下，

(5)將6,11-二氫二苯并[b,e]噁庚英-11-酮(化合物A)與3-氯丙烷基叔丁基醚(化合物B)在加入鎂粉且以THF和/或無(wú)水乙醚為溶劑的條件下進(jìn)行親核加成反應(yīng)，得到羥基類(lèi)化合物(化合物C)，反應(yīng)式如下，

(6)向所述羥基類(lèi)化合物在強(qiáng)堿的醇溶劑中加熱進(jìn)行消除反應(yīng)，得到烯烴類(lèi)化合物(化合物D)，反應(yīng)式如下，

(7)將所述烯烴類(lèi)化合物在氫鹵酸下進(jìn)行親核取代反應(yīng)，得到鹵代物(化合物E)，反應(yīng)式如下，其中，化合物E中X為-Cl、-Br或-I；

(8)將所述鹵代物同二甲胺在加入有機(jī)鋰化合物于醚的溶劑中下進(jìn)行親核取代反應(yīng)，得到多塞平(化合物F)。

應(yīng)用二、

CN201410514898.4公開(kāi)了一種1-異吲哚啉酮的制備方法，⑴稱(chēng)取鄰甲基苯甲酸甲酯溶于四氯化碳中，加入NBS和過(guò)氧化苯甲酰，回流反應(yīng)2h。TLC檢測(cè)反應(yīng)完全后，冷卻，過(guò)濾，濾液旋干，得中間體鄰溴甲基苯甲酸甲酯。⑵將鄰溴甲基苯甲酸甲酯溶于四氫呋喃溶液中，滴入濃氨水，室溫?cái)嚢柽^(guò)夜。TLC檢測(cè)反應(yīng)完全后，旋干。固體用水和乙酸乙酯溶解后，萃取，有機(jī)相用無(wú)水硫酸鈉干燥，旋干后得到產(chǎn)品1-異吲哚啉酮。本發(fā)明采用鄰甲基苯甲酸甲酯、NBS、過(guò)氧化苯甲酰等原料合成了具有復(fù)雜結(jié)構(gòu)的化合物1-異吲哚啉酮，該產(chǎn)物的產(chǎn)率高，且結(jié)晶效果好，純度高，為后續(xù)的化學(xué)和生物實(shí)驗(yàn)提供高純度的標(biāo)樣或樣品。

參考文獻(xiàn)

[1]CN201510835666.3以鄰鹵甲基苯甲酸甲酯為原料的鹽酸多塞平的合成方法

[2]CN201410514898.41-異吲哚啉酮的制備方法