539-03-7 / 對氯乙酰苯胺的制備

背景及概述^[1]

有機(jī)酰胺類化合物對氯乙酰苯胺是有機(jī)合成中的重要中間體。它們在藥學(xué)結(jié)構(gòu)物質(zhì)、聚合物的中間體、光電材料、阻燃、農(nóng)藥的制備有著等方面廣泛應(yīng)用。酰胺鍵是自然界中發(fā)現(xiàn)的最基本的化學(xué)結(jié)構(gòu)之一，它構(gòu)成了重要的生物肽和蛋白質(zhì)的骨架，存在于許多天然產(chǎn)物和藥物等化合物中。2011年，對國際三大制藥公司研發(fā)的化合物進(jìn)行抽樣統(tǒng)計(jì)，其中有接近54%的化合物都存在著酰胺鍵。

制備^[1]

方法1：對氯乙酰苯胺的制備：取50mL反應(yīng)瓶，將溶于2mL乙腈的對氯苯乙酮肟(0.17g，1mmol)轉(zhuǎn)入反應(yīng)瓶中，在攪拌條件下，加入溶于1mL乙腈的三氟甲磺酸鉍(0.10g，0.15mmol)，最后再加入2-3mL的乙腈，在80℃油浴下，攪拌反應(yīng)。對氯苯乙酮肟和三氟甲磺酸鉍混合攪拌后，溶液立即呈現(xiàn)出白色懸濁液，TLC(DCM：100％)監(jiān)測反應(yīng)，直至反應(yīng)完全，反應(yīng)約進(jìn)行了5小時(shí)。停止加熱，用旋轉(zhuǎn)蒸發(fā)儀將溶劑旋干，之后加水和DCM萃取，合并有機(jī)相，用無水Na2SO4干燥。過濾，濃縮，柱層析分離(DCM：100％)，旋干，抽干，稱量干燥產(chǎn)品并計(jì)算產(chǎn)率為80％。mp183-184℃；

1HNMR(400MHz，d6-DMSO，ppm)：δ10.04(s，1H)，7.59(d，J＝6.0Hz，2H)，7.31(d，J＝8.0Hz，2H)，2.02(s，3H)；

13CNMR(101MHz，d6-DMSO，ppm)：168.86，138.70，128.99，126.91，120.88，24.42；

IR(KBr壓片)：vC＝O＝1650.2cm–1。

方法2：對氯乙酰苯胺的制備：將113.5mg(0.5mmol)的4-氯苯基重氮四氟硼酸鹽、0.1mmol的碘化亞銅、0.5mmol的磷酸鉀與1.0mmol的水在氮?dú)猸h(huán)境下加入Schlenk管里，在空氣條件下加入1mL的乙腈，于80oC攪拌反應(yīng)12小時(shí)，該反應(yīng)的產(chǎn)率為68%。

主要參考資料

[1] CN201810141850.1三氟甲磺酸鉍作為貝克曼重排反應(yīng)催化劑的用途

[2] CN201810053415.3一種以芳基重氮四氟硼酸鹽與腈制備有機(jī)酰胺類化合物的方法