253429-31-1 / 4-氟-7-溴苯并呋喃的制備方法

背景及概述^[1]

4-氟-7-溴苯并呋喃可用作醫(yī)藥合成中間體。如果吸入4-氟-7-溴苯并呋喃，請將患者移到新鮮空氣處；如果皮膚接觸，應(yīng)脫去污染的衣著，用肥皂水和清水徹底沖洗皮膚，如有不適感，就醫(yī)；如果眼晴接觸，應(yīng)分開眼瞼，用流動清水或生理鹽水沖洗，并立即就醫(yī)；如果食入，立即漱口，禁止催吐，應(yīng)立即就醫(yī)。

制備^[1]

4-氟-7-溴苯并呋喃的制備分為以下兩步：

步驟1：1-溴-2-(2，2-二乙氧基乙氧基)-4-氟苯的制備

將2-溴-5-氟苯酚(0101-2)(1.73g，9.06mmol，1.0當(dāng)量)和2-溴-1，1-二乙氧基乙烷(5.45mL，36.42mmol，4.0當(dāng)量)溶于N，N-二甲基甲酰胺(20mL)中，然后加入碳酸鉀(2.50g，18.12mmol，2.0當(dāng)量)。用氮氣置換反應(yīng)體系中的空氣三遍，然后在95℃下反應(yīng)8小時。反應(yīng)液加水(100mL)稀釋，然后用乙酸乙酯(40mL×3)萃取，萃取液用無水硫酸鈉干燥，濃縮，然后用硅膠柱層析法純化(石油醚：乙酸乙酯＝50：1)得到無色油狀液體產(chǎn)物1-溴-2-(2，2-二乙氧基乙氧基)-4-氟苯(2.78g，收率：100％)。LCMS(ESI)：m/z307[M+1]+。

步驟2：4-氟-7-溴苯并呋喃的制備

往反應(yīng)瓶中加入1-溴-2-(2，2-二乙氧基乙氧基)-4-氟苯(0102-2)(2.75g，8.95mmol，1.0當(dāng)量)，多聚磷酸(9.08g，26.86mmol，3.0當(dāng)量)和1，2-二氯乙烷(40mL)，加熱到83℃反應(yīng)3小時。反應(yīng)液冷卻到室溫然后用水(30mL×2)洗滌，有機層用無水硫酸鈉干燥，濃縮，然后用硅膠柱層析法純化(石油醚)得到淡黃色固體產(chǎn)物4-氟-7-溴苯并呋喃(0.992g，收率：52％)。LCMS(ESI)：m/z215[M+1]+。

應(yīng)用^[1]

4-氟-7-溴苯并呋喃可用作醫(yī)藥合成中間體。如制備1-(4-氟苯并呋喃-7-基)乙-1-酮：將4-氟-7-溴苯并呋喃(0103-2)(0.95g,4.42mmol,1.0當(dāng)量)溶于無水甲苯(15mL)中，用干冰丙酮浴冷卻到-78℃，然后緩慢地滴加正丁基鋰(2.5M,2.47mL,6.19mmol,1.4當(dāng)量),滴加完畢后在-78℃下攪拌1.5小時。把N-甲氧基-N-甲基乙酰胺(1.17mL,11.05mmol,2.5當(dāng)量)滴加進去然后緩慢升到室溫并攪拌4小時。加入飽和氯化銨溶液(50mL)淬滅反應(yīng)，水層用乙酸乙酯(30mL×3)萃取，合并有機層后用無水硫酸鈉干燥，濃縮，得到的粗產(chǎn)品用硅膠柱層析法(石油醚：乙酸乙酯＝30：1)純化得淡黃色固體產(chǎn)物1-(4-氟苯并呋喃-7-基)乙-1-酮(0.28g，收率：36％)。LCMS(ESI)：m/z179[M+1]⁺。

主要參考資料

[1](CN108658908)1，3-二取代烯酮類化合物及其應(yīng)用