4964-71-0 / 5-溴喹啉的制備方法是什么

概述^[1]

5-溴喹啉是具有重要生理活性物質(zhì)的結(jié)構(gòu)片斷，被廣泛用于合成醫(yī)藥中間體，如用于合成抗癌藥物加強(qiáng)劑，受體酪氨酸激酶抑制劑及強(qiáng)心劑等。盡管當(dāng)前市場需求量很大，但是國內(nèi)外對其合成方法未見詳細(xì)報道。制備方法包括：用對溴苯胺與丙三醇在硫酸體系下，加入硝基苯及硫酸亞鐵進(jìn)行回流反應(yīng)，反應(yīng)結(jié)束后用50％氫氧化鈉調(diào)節(jié)PH至5～6，抽濾出鐵鹽及其他固廢，用乙酸乙酯萃取，無水硫酸鈉干燥，濃縮蒸餾得淡黃色粘稠狀液體，含量≥98％(HPLC面積歸一法)。該方法，收率低，污染大，蒸餾危險系數(shù)大，固廢不易處理，步驟繁瑣等缺點(diǎn)。

制備方法^[1]

一種5-溴喹啉的制備方法，包括以下步驟：

(1)向稀硫酸中加入催化劑和對溴苯胺，控制溫度140～145℃滴加丙三醇，滴加完畢，140～145℃脫水反應(yīng)3h；

(2)將上述反應(yīng)液滴加入冰水中，再滴加氨水調(diào)節(jié)體系pH；

(3)用甲苯萃取反應(yīng)液，甲苯相濃縮150～155℃/15mmHg，所得粗品再經(jīng)蒸餾，即得產(chǎn)品5-溴喹啉。

所述稀硫酸濃度為70～90％，優(yōu)選80％。

所述催化劑為鈉鹽或鉀鹽。

所述氨水調(diào)節(jié)體系pH至4～7，優(yōu)選6～7。

所述粗品的蒸餾真空要求15mmHg以下，蒸餾溫度為150～160℃，優(yōu)選150～155℃。

本發(fā)明的有益效果是：本發(fā)明與公知的方法相比，采用催化量的催化劑作為反應(yīng)原料，比其他氧化劑價格低廉，廢水、廢氣容易處理且無廢渣生產(chǎn)。原料成品低廉，所用溶劑回收率較高，一鍋法操作簡單方便，且收率大大提高。

具體方法如下：

(1)將0.1mol對溴苯胺、0.43mol硫酸(濃度80％)、0.006mol碘化鉀投入反應(yīng)瓶中，升溫至140～145℃，保溫攪拌至全部溶解，控制內(nèi)溫140～145℃向瓶內(nèi)滴加0.125mol丙三醇，滴加過程保持有水蒸出，滴加完畢，140～145℃脫水3h檢測原料殘留無，產(chǎn)品純度85.4％，喹啉10.2％(GC)；

(2)將上步反應(yīng)液滴入水中，0.35mol氨水調(diào)節(jié)PH至6～7；

(3)向上步反應(yīng)液中加200ml甲苯萃取分層，水相再用200ml甲苯萃取2次，萃取甲苯合并濃縮得黑色5-溴喹啉粗品，純度92％，喹啉4％(HPLC)?？刂普婵?le;15mmHg，收集150～155℃餾分，得5-溴喹啉成品0.073mol，產(chǎn)品純度99.12％。

參考資料

[1]楊青, 魏佳玉, 趙士民,等. 一種5-溴喹啉的制備方法:.