619-84-1 / 4-二甲氨基苯甲酸的制備方法

背景及概述^[1]

4-二甲氨基苯甲酸是一種有機中間體，可由對氨基苯甲酸乙酯為原料先甲基化得到4-二甲氨基苯甲酸乙酯，然后水解乙酯得到4-二甲氨基苯甲酸；或者由對氯苯甲酸與二甲胺偶聯(lián)得到。

制備^[1-2]

報道一、

a、稱取1g對氨基苯甲酸乙酯于二口圓底燒瓶中，加入40ml丙酮溶解，接著加入3.6g無水碳酸鉀和14.1g碘甲烷，反應(yīng)在氮氣保護下于80℃攪拌回流24小時，反應(yīng)完畢，過濾反應(yīng)液，取濾液，用二氯甲烷萃取，有機相用硫酸鎂除水，濾除硫酸鎂后蒸發(fā)濃縮，產(chǎn)物用層析柱分離純化(流動相二氯甲烷：甲醇＝20:1)，得到產(chǎn)物4-二甲氨基苯甲酸乙酯。

b、在步驟a所得物4-二甲氨基苯甲酸乙酯中加入10％氫氧化鈉，沒過反應(yīng)物即可，95％乙醇作溶劑，85°C下回流反應(yīng)6小時，用1M鹽酸調(diào)節(jié)PH至弱酸性，反應(yīng)液濃縮，加無水丙酮溶解，過濾，取沉淀，真空干燥得4-二甲氨基苯甲酸；

報道二、

在2L的高壓釜中依次加入78.0g(0.5mol)對氯苯甲酸，1364g(10mol)二甲胺水溶液(wt33％)，再加入7.8gCuCl₂·2H₂O以及7.8g四丁基氯化銨，反應(yīng)溫度為150℃，加熱15h，經(jīng)HPLC監(jiān)控至原料轉(zhuǎn)化完全，反應(yīng)結(jié)束，蒸餾回收二甲胺，然后冷卻至室溫，反應(yīng)液過濾后用稀鹽酸調(diào)節(jié)體系pH≈4，析出大量黃色結(jié)晶，在冰浴中冷卻10min后，抽濾，固體干燥得產(chǎn)物74.7g，單步收率90.6％，結(jié)構(gòu)經(jīng)1H?NMR、MS確證。

參考文獻

[1][中國發(fā)明]CN201710533481.6帶永久電荷琥珀酯類糖標記物的制備方法及應(yīng)用

[2][中國發(fā)明,中國發(fā)明授權(quán)]CN201010209076.7對二甲氨基苯甲酸異辛酯(EHA)的合成方法