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65928-58-7 / 地諾孕素的用途

概述[1]

地諾孕素(dienoest)是近幾年新上市的一種選擇性黃體激素類藥物,可通過特異性結合乙烯去甲睪酮和孕酮衍生物,發(fā)揮穩(wěn)定子宮內(nèi)膜組織的作用。有研究發(fā)現(xiàn),腫瘤壞死因子(TNF)。和白細胞介素(IL-8)在子宮內(nèi)膜異位癥患者體內(nèi)有升高趨勢。地諾孕素雖已有多項臨床試驗證實其可有效安全的緩解子宮內(nèi)膜異位性疼痛,但其作用機制尚不十分清楚。

用途[1,2,4]

地諾孕素是一種混合孕激素,同時具有19-去甲睪酮衍生物和孕酮衍生物的雙重性質(zhì);因此其兼?zhèn)淞颂烊缓秃铣稍屑に氐乃幚韺W優(yōu)點,具有很高的孕激素活性。Harada等進行的一項大型隨機、雙盲、安慰劑對照臨床試驗顯示,地諾孕素2mg/d服用24周后,其改善子宮內(nèi)膜異位癥相關下腹痛、腰痛及性交疼痛等癥狀的療效與布舍瑞林相當,但引起陰道流血、骨密度降低等不良反應率明顯降低,且耐受性更佳。在對比低劑量地諾孕素和達那哩對子宮腺肌病患者的長期療效時,研究者發(fā)現(xiàn)1ml/d的地諾孕素對子宮腺肌病有良好療效,且對于達那哩引起高紅細胞血癥不良反應的患者,地諾孕素是較佳的替代性激素類藥物。

本研究也發(fā)現(xiàn),地諾孕素可顯著改善子宮腺肌癥的痛經(jīng)癥狀及其他相關癥狀,并顯著提高患者的生活質(zhì)量。目前對于地諾孕素作用機制的研究尚處于初步階段,有研究者發(fā)現(xiàn),地諾孕素可通過降低異位內(nèi)膜間質(zhì)細胞中抗凋亡基因 NF-KB , Bcl-2和Bcl-XL的表達,發(fā)揮誘導異位內(nèi)膜間質(zhì)細胞凋亡的作用。而這些凋亡基因在免疫監(jiān)視和免疫調(diào)節(jié)網(wǎng)絡中扮演著重要的角色,且與某些細胞因子的表達密切相關。本研究觀察到,地諾孕素對TNF-B和IL-8表達的具有顯著的下調(diào)作用,這提示地諾孕素不僅在基因水平誘導異位內(nèi)膜間質(zhì)細胞的凋亡,也通過調(diào)節(jié)TNF-B和IL-8的表達抑制子宮腺肌癥異位病灶中內(nèi)膜組織的粘附和種植,減少局部新生血管的形成,從而達到緩解癥狀、延緩病情發(fā)展的目的。

地諾孕素的用途

子宮內(nèi)膜異位癥臨床多表現(xiàn)為子宮內(nèi)膜組織生長異位,往往伴有不孕不育、痛經(jīng)、盆腔疼痛等癥狀。有調(diào)查發(fā)現(xiàn),針對育齡女性人群而言,為臨床常見病與多發(fā)病。該病病因復雜,病理類型多,臨床表現(xiàn)具有多樣性及多變性,發(fā)病機制尚未完全清晰,由于其伴有復發(fā)性、侵襲性,惡變潛能大,故往往被認為為良性癌。地諾孕素為混合型孕激素,亦為臨床上較為常見的一種新型避孕藥物,藥理學特征明顯,能有效改善子宮內(nèi)膜異位癥疼痛,作用與醋酸亮丙瑞林類似,但耐受性、安全性值得肯定。加拿大衛(wèi)生部已批準地諾孕素可用于婦女子宮內(nèi)膜異位相關骨盆疼痛的治療,該藥物可阻滯雌二醇對子宮內(nèi)膜組織的刺激,緩解骨盆疼痛,已成為一種新型子宮內(nèi)膜異位治療藥物。

本研究結果顯示異位地諾孕素組經(jīng)地諾孕素治療后Bcl-2, NF-B,Bcl-XL, p21Waf1/Cipl,p16INK4a蛋白表達水平及mRNA表達水平均較正常地諾孕素組、異位對照組低,細胞凋亡率較正常對照組、正常地諾孕素組及異位對照組高,表明地諾孕素主要經(jīng)Bcl-2,NF-rcB,Bcl-XL,p21Waf1/Cipl,p16INK4a因子及NF-rcB通路途徑發(fā)揮治療子宮內(nèi)膜異位癥的作用,對子宮內(nèi)膜異位癥療效確切。NF-rcB信號轉(zhuǎn)導通路在該病病理中具有介導作用,NF-rcB因子于真核細胞中廣泛存在,以異源或同源二聚體為主要形式,與其抑制物構成復合物,在胞漿中為非活性狀態(tài),刺激后易變至活性狀態(tài),激活后NF-rcB- IkBs復合物中NF-rcB解離,侵入細胞核,結合靶基因,促使轉(zhuǎn)錄啟動。成活細胞中NF-rcB抗凋亡效果明顯,研究發(fā)現(xiàn),在子宮內(nèi)膜異位囊腫基質(zhì)細胞中核因子NF-B活性存在增加現(xiàn)象,抗凋亡效果明顯。地諾孕素經(jīng)Bcl-2,NF-rcB,Bcl-XL,p21Waf1/Cipl,p16INK4a等因子及NF-rcB通路途徑阻滯卵巢巧克力囊腫間質(zhì)細胞增殖,抑制DNA合成,下調(diào)抗凋亡因子,阻滯囊腫間質(zhì)細胞周期,促使其凋亡,最終達到調(diào)節(jié)患者臨床癥狀,改善其預后的目的。

綜上,地諾孕素治療子宮內(nèi)膜異位癥療效確切,值得臨床借鑒。

參考文獻

[1] 曹燦,謝淑武,朱焰.新型孕激素醋酸諾美孕酮的研究進展[J].中國新藥雜志,2019,28(10):1197-1202.

[2] 劉曉娟. 地諾孕素治療子宮內(nèi)膜異位癥臨床療效分析[J]. 河北北方學院學報(自然科學版), 2017(2).

[3] Anjali C , Mi R A , Kyungah J , et al. Clinical experience of long-term use of dienogest after surgery for ovarian endometrioma[J]. Obstetrics & Gynecology Science, 2018, 61(1):111.

[4] 韓瑜紅, 華越坷. 地諾孕素治療子宮腺肌癥痛經(jīng)患者的療效及對血清中腫瘤壞死因子-α白細胞介素-8的影響[J]. 中國藥物與臨床, 2017(7).