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α-硫辛酸(α-lipoicacid,LA)被譽(yù)為“萬能抗氧劑”，是已知天然抗氧劑中效果最強(qiáng)的一種，動(dòng)植物組織中LA通常與蛋白質(zhì)分子中的賴氨酸殘基ε-氨基共價(jià)結(jié)合，以酰胺鍵的形式存在。LA含量最高的植物是菠菜、其次為番茄和甘藍(lán)；在動(dòng)物體內(nèi)肝臟和腎臟組織中LA含量最高。LA不僅是丙酮酸脫氫酶的輔助因子，它還是代謝性抗氧劑，在生物體內(nèi)可以轉(zhuǎn)化為還原型的二氫硫辛酸(DHLA)。近年來，LA和DHLA在抗氧化、糖代謝、糖尿病并發(fā)癥和其他多種疾病的治療方面的重要作用受到國際生物醫(yī)學(xué)領(lǐng)域的高度關(guān)注。
α-硫辛酸的藥代動(dòng)力學(xué)研究資料顯示，常規(guī)口服劑型的α-硫辛酸其血藥濃度僅在一個(gè)小時(shí)之內(nèi)就出現(xiàn)峰濃度，服用200mg的硫辛酸其消除半衰期僅為32.7min，服用600mg的硫辛酸僅僅是28min。12個(gè)健康志愿者分別服用600mg硫辛酸，給藥前以及在給藥后的不同時(shí)間點(diǎn)分別采血測定硫辛酸血藥濃度，數(shù)據(jù)顯示普通片組達(dá)峰時(shí)間是0.5h，而緩釋片組則是1.25h，是普通片的2.5倍(p＜0.02)，普通片組的峰濃度是6675±3703ng/L,而緩釋片組是1793±742ng/L，給予緩釋片組在數(shù)個(gè)小時(shí)內(nèi)維持一定的血藥濃度，而普通片組的血藥濃度則迅速下降。要想維持體內(nèi)有效的血藥濃度，每天至少要口服硫辛酸6次。Evans等考察了一種新型的硫辛酸控釋片對(duì)果糖胺水平的影響，15名2型糖尿病患者在前6個(gè)星期給予900mg的硫辛酸控釋片，之后的6個(gè)星期給予1200mg，隨后3個(gè)星期為洗凈期。在完成治療的第12個(gè)星期，果糖胺水平由原來的313±48.6μmol/L降為283±48.7μmol/L(p＜0.05)，說明硫辛酸緩釋制劑是可以降低2型糖尿病患者的血漿果糖胺濃度。
首先稱取100g氯乙烯放入裝有攪拌器、滴液漏斗和溫度計(jì)的500mL三口燒瓶中，在常溫下，向其中加入25mL質(zhì)量濃度為65％硫酸溶液，隨后將三口燒瓶置于超聲振蕩儀中，在超聲頻率為25KHz，超聲功率為100W下振蕩反應(yīng)35min，待振蕩反應(yīng)結(jié)束，以3℃/min的速率提升三口燒瓶溫度至85℃，并向其中緩慢滴加50mL質(zhì)量濃度為80％三氯甲烷溶液，控制15min內(nèi)滴加完成，滴加的過程中持續(xù)保持?jǐn)嚢锠顟B(tài)，待滴加結(jié)束，密封升溫至50℃，壓力升至0.2MPa，聚合反應(yīng)1h后，生成1,2,5,7-四氯辛烷；然后將生成的1,2,5,7-四氯辛烷倒入容器中，并向其中加入1,2,5,7-四氯辛烷質(zhì)量1倍氫氧化鈉，在40℃下以500r/min的速率攪拌5min，待攪拌結(jié)束，靜置40min，過濾，去渣留液，得到2,4,6-三烯辛醇；接下來將上述得到的2,4,6-三烯辛醇置于反應(yīng)釜中，密閉反應(yīng)釜，在反應(yīng)釜溫度為110℃，壓力為0.5MPa條件下，以2L/min的速率向反應(yīng)釜底部通入H2S，25min后停止通入，自行冷卻至室溫，生成4,6-二烯-α-硫辛酸；之后再在裝有4,6-二烯-α-硫辛酸的反應(yīng)釜底部以3L/min的速率通入氯化氫，在通入同時(shí)，以8℃/min的速率提升反應(yīng)釜溫度至160℃，反應(yīng)釜壓力至0.6MPa，20min后停止通入，利用風(fēng)機(jī)將其快速冷卻至室溫，得到α-硫辛醇；再將上述得到的α-硫辛醇置于固定反應(yīng)器中，加入α-硫辛醇質(zhì)量50％氧化鈣，控制優(yōu)選溫度范圍為45℃，壓力范圍為1MPa，攪拌反應(yīng)15min，待攪拌結(jié)束，再調(diào)升最佳溫度范圍為48℃，壓力范圍至1.2MPa，繼續(xù)攪拌反應(yīng)10min，之后再向其中加入α-硫辛醇質(zhì)量30％氧化鎂，混合均勻，靜置反應(yīng)45min后，放入冰浴中降溫至3℃得到晶體，過濾，得過濾物；最后在得到的過濾物中加入質(zhì)量濃度為35％鹽酸溶液，調(diào)節(jié)pH至1后，將其放入烘箱中，在105℃下烘干至恒重，隨后將烘干物放入粉碎機(jī)中，粉碎過100目篩，從而得到α-硫辛酸。
[1][中國發(fā)明,中國發(fā)明授權(quán)]CN201510068008.6一種α-硫辛酸緩釋片及其制備方法【公開】
[2] [中國發(fā)明] CN201610240122.7 一種α-硫辛酸的制備方法