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金諾芬是抗風濕病的有機金化合物，即金制劑的一種。乙酰化的硫代葡糖上，以金原子和三乙基磷配位形成。在體內(nèi)，首先金原子與硫原子結合，然后金原子和磷原子斷鍵，發(fā)揮作用。
風濕病(rheumatism)是一種自身免疫疾病，特別是出現(xiàn)關節(jié)痛和關節(jié)變形這些癥狀，這些情況下被稱為風濕性關節(jié)炎。金諾芬(auranofin)是多種風濕病治療藥的一種，自問世以來一直被沿用至今。
蛋白質(zhì)由核糖體以20種氨基酸合成。除了這20種在核糖體編碼的氨基酸外還有種特別的氨基酸，就是硒代半胱氨酸。這種氨基酸中，硒原子將半胱氨酸的硫原子取代。人體內(nèi)有多重含有硒代半胱氨酸的蛋白質(zhì)，硫氧蛋白還原酶即為其中一種。該蛋白酶就是金諾芬的其中一種靶蛋白。
硫氧蛋白還原酶一離開核糖體，其含有硒代半胱氨酸的殘基—硒醇基（-SeH）即被金諾芬中的金原子結合。接下來，金原子和磷原子斷鍵，結合鄰近的半胱氨酸的殘基巰基（-SH），金原子在反應中起橋梁作用。該反應的發(fā)生不僅在生化試驗[1]，也在蛋白質(zhì)的結晶結構解析[2]中得到確認。金諾芬的目標是調(diào)節(jié)含有硒代半胱氨酸氧化還原狀態(tài)的重要蛋白質(zhì)，通過抑制免疫細胞產(chǎn)生抗體和抗原提示，從而達到抗風濕病的作用。
與金原子結合的氧硫還原酶的立體結構 結構數(shù)據(jù)來自Protein Data Bank
一直以來 金諾芬僅僅被用于抗風濕病。不過，最近[3]發(fā)現(xiàn)，金諾芬對痢疾阿米巴也有效果。金諾芬從910種化合物中脫穎而出。比起現(xiàn)在用作治療痢疾阿米巴的甲硝唑（metronidazole），金諾芬以其半濃度可以達到其10倍的效果，而且副作用更小。金諾芬的作用機理可能是使痢疾阿米巴的遺傳物質(zhì)發(fā)生變異，不過不管怎么說，金諾芬的作用目標依然還是硫氧還蛋白還原酶。金諾芬的效果已通過痢疾阿米巴感染的小鼠實驗得到證明。
1. “Human placenta thioredoxin reductase: Isolation of the selenoenzyme, steady state kinetics, and inhibition by therapeutic gold compound.” Gromer S et al.J. Biol. Chem.1998DOI:10.1074/jbc.273.32.20096
2. “Inhibition of Schistosoma mansoni thioredoxin-glutathione reductase by auranofin. Structural and kinetic aspects.” Angelicco F et al.J. Biol. Chem.2009DOI:10.1074/jbc.273.32.20096
3. “A high-throughput drug screen for Entamoeba histolytica identifies a new lead and target.” Debnath A et al.Nature Medicine2010DOI:10.1038/nm.2758