5680-79-5 / 甘氨酸甲酯鹽酸鹽的制備方法

背景及概述^[1]

甘氨酸甲酯鹽酸鹽常溫下為白色結(jié)晶性粉末，易溶于水，微溶于乙醇，空氣中放置易吸潮。甘氨酸甲酯鹽酸鹽可用于治療由系統(tǒng)炎性反應(yīng)綜合癥引起的急性肺損傷的西維來司他鈉、長效血管緊張素II受體拮抗劑厄貝沙坦、用于治療動脈粥樣硬化等多種藥物的合成，是一種重要的醫(yī)藥中間體。

制備^[1-2]

報道一、

（1）室溫下，將150g甘氨酸和640g無水甲醇(其中：甘氨酸與無水甲醇摩爾比為1:10)加入到帶有攪拌的反應(yīng)釜中，開啟攪拌使其混合均勻；

（2）按照40L/h的流速通入氯化氫氣體20min至體系全部溶解，同時提升體系反應(yīng)溫度至45±1℃；

（3）保溫反應(yīng)0.75小時至體系有晶體析出時，繼續(xù)按照30L/h的流速通入氯化氫氣體；

（4）控制攪拌速率120r/min，體系按照4℃/h的梯度降至≤10℃；

（5）經(jīng)抽濾、100±5℃干燥2小時，得白色結(jié)晶細(xì)小顆粒狀甘氨酸甲酯鹽酸鹽共計241.58g，以甘氨酸投料量計收率為95.64%；經(jīng)檢測產(chǎn)品核磁純度為99.37%，產(chǎn)品熔點為173.1-173.3℃、甘氨酸鹽酸鹽的含量為0.43%。過濾后含甲醇母液循環(huán)用于甘氨酸甲酯鹽酸鹽的合成反應(yīng)。

報道二、

甘氨酸甲酯鹽酸鹽的制備：控制溫度-5～5℃，將乙酰氯23.56g逐滴滴加至無水甲醇 60ml中，滴完后保溫反應(yīng)1h，分2批加入甘氨酸7.51g，加畢體系升溫至70℃反應(yīng)5h，減壓 濃縮除去多余的溶劑，殘余物再加入丙酮30ml攪拌5h，過濾，濾餅真空干燥得甘氨酸甲酯 鹽酸鹽11.39g，收率90.68％，熔點174-176℃。

參考文獻(xiàn)

[1] [中國發(fā)明] CN201910336681.1 一種高純甘氨酸酯鹽酸鹽的制備方法

[2] [中國發(fā)明] CN201610303419.3 奧拉西坦的合成工藝