105-36-2 / 溴乙酸乙酯的應(yīng)用

概述^[1]

溴乙酸乙酯無(wú)色或微黃色油狀液體，對(duì)眼睛有刺激性。相對(duì)密度1.507(25/4℃)，沸點(diǎn)158～160℃(稍有分解)。不溶于水，溶于乙醇、乙醚等。其可由溴乙酸與無(wú)水乙醇在加熱的情況下經(jīng)酯化反應(yīng)制得。

制備^[2]

以二甲苯為溶劑，將溴乙酸、乙醇加入到裝有二甲苯的三口燒瓶中，滴加三乙胺作為催化劑，90-100℃下進(jìn)行攪拌反應(yīng)5-8h，反應(yīng)結(jié)束后冷卻至室溫，將反應(yīng)液進(jìn)行靜置分層，收集有機(jī)層；采用無(wú)水硫酸銅對(duì)有機(jī)層進(jìn)行干燥，然后進(jìn)行常壓分餾，制得溴乙酸乙酯。

應(yīng)用^[3-5]

溴乙酸乙酯用于有機(jī)合成等。其應(yīng)用舉例如下：

1）制備6-溴咪唑并[1，2-a]吡嗪-3-羧酸乙酯。以2-氨基-5-溴吡嗪、DMF-DMA、溴乙酸乙酯為原料，2-氨基-5-溴吡嗪，DMF-DMA二者物質(zhì)的量之比為1：0.95-2.2，2-氨基-5-溴吡嗪與溴乙酸乙酯物質(zhì)的量之比為1：1.2-3.0，在適當(dāng)?shù)娜軇┲校趬A的作用下，于50-130℃連續(xù)反應(yīng)4-13個(gè)小時(shí)生成6-溴咪唑并[1，2-a]吡嗪-3-羧酸乙酯粗產(chǎn)品，經(jīng)提純后得到6-溴咪唑并[1，2-a]吡嗪-3-羧酸乙酯純品。本發(fā)明的原料比較易得，價(jià)格合理，同時(shí)制備反應(yīng)中沒(méi)有使用重金屬和腐蝕性氣體，反應(yīng)溫和，對(duì)反映設(shè)備沒(méi)有特殊的要求，普通的耐腐蝕設(shè)備即可生產(chǎn)。

2）制備3-四氫呋喃甲醇，包括以下步驟：取13.6g乙醇鈉、0.5g碘化鈉溶于120mL無(wú)水乙醇中，冰水浴下滴加32g丙二酸二乙酯，控制溫度于20℃以下，滴加完畢后繼續(xù)攪拌1h，隨后緩慢加入30.3g溴乙酸乙酯，完畢后升高溫度至50～60℃，攪拌約8h，氣相色譜檢測(cè)溴乙酸乙酯耗盡，停止加熱反應(yīng)，冷卻體系至室溫，攪拌下加入飽和氯化銨溶液10mL，調(diào)節(jié)體系至中性或略偏酸性，蒸去溶劑乙醇，殘余物加入100mL水和100mL乙酸乙酯溶解萃取，分液，分離出有機(jī)相，有機(jī)相脫去溶劑乙酸乙酯，油泵減壓蒸餾，收集第一個(gè)餾分點(diǎn)，即為產(chǎn)品1，1，2-乙烷三羧酸三乙酯，純度；本發(fā)明工藝簡(jiǎn)單，保證實(shí)際生產(chǎn)中的安全性，有較高收率的獲得產(chǎn)品。

3）制備鹽酸巴氯芬。該方法是將4-氯苯乙腈、溴乙酸乙酯、超細(xì)碳酸鉀加入C1~C4低碳醇中、30~70℃下反應(yīng)，過(guò)濾除去鉀鹽，濾液濃縮后得到白色固體3-(4-氯苯基)-3-氰基丙酸乙酯(Ⅱ)，mp56~57℃。再將白色固體(Ⅱ)、通過(guò)加氫還原反應(yīng)得到白色固體4-(4-氯苯基)-2-吡咯烷酮(Ⅲ)，mp109~111℃。白色固體(Ⅲ)在鹽酸水溶液中回流8~30h，反應(yīng)完畢，減壓濃縮得到產(chǎn)品鹽酸巴氯芬，再用異丙醇重結(jié)晶得到鹽酸巴氯芬精品，mp178~179℃。該方法所用原料價(jià)廉易得，工藝過(guò)程簡(jiǎn)單可靠，鹽酸巴氯芬總收率達(dá)到59%，具有較好的工業(yè)化前景。

主要參考資料

[1] 有機(jī)化合物辭典

[2] CN201811406118.9一種基于連續(xù)化反應(yīng)的乙酰胺吡咯烷酮的制備方法

[3] CN201611016019.06-溴咪唑并[1，2-a]吡嗪-3-羧酸乙酯的制法

[4] CN201711189442.53-四氫呋喃甲醇的制備方法

[5] CN201110299663.4一種鹽酸巴氯芬的合成方法