13041-60-6 / 如何制備3-甲氧基-2-萘甲酸甲酯

背景及概述^[1]

3-甲氧基-2-萘甲酸甲酯可用作醫(yī)藥合成中間體?？捎?-羥基-2-萘甲酸兩步制備得到。

制備^[1-2]

方法1：3-甲氧基-2-萘甲酸甲酯制備如下：

a)3-羥基-2-萘甲酸甲酯(1a)

將原料3-羥基-2-萘甲酸(18.8g，0.10mol)溶解于200毫升的甲醇中，加入1毫升催化量的濃硫酸，升溫，回流反應(yīng)過夜。次日，停止反應(yīng)，TLC檢測反應(yīng)完全(石油醚/乙酸乙酯＝5/1)。將至室溫，有針狀固體不斷析出。過濾，得固體。用石油醚洗滌固體三遍，烘干，得淡黃色固體17.8克，產(chǎn)率：88.1％。熔點：73-74℃。

b)3-甲氧基-2-萘甲酸甲酯(1b)

將得到的中間體1a(10.1g，0.05mol)，溶解于150毫升的丙酮中，加入過量的碳酸鉀，攪拌反應(yīng)15分鐘。滴加入甲基化試劑碘甲烷，回流反應(yīng)過夜。次日，TLC監(jiān)測反應(yīng)完全(石油醚/乙酸乙酯＝4/1)，降至室溫。反應(yīng)液濃縮至干。加入水，乙酸乙酯萃取，合并有機(jī)相，飽和食鹽水洗滌，無水硫酸鈉干燥，過濾，濾液濃縮至干，石油醚/乙酸乙酯混合溶劑結(jié)晶。過濾，得白色固體7.6克，產(chǎn)率：70.4％。熔點：53-54℃。

方法2：將甲醇利用氣動泵打入醚化反應(yīng)釜，將98%硫酸經(jīng)計量桶緩慢流入反應(yīng)釜，溫度控制于45℃以下（視情況開夾套進(jìn)行冷卻），隨后將3-甲氧基-2-萘甲酸入料，入料時間控制于0.5~1小時，升溫至76~83℃進(jìn)行反應(yīng)，溫度達(dá)76℃時開始反應(yīng)6小時。以3-甲氧基-2-萘甲酸計，3-甲氧基-2-萘甲酸甲酯反應(yīng)轉(zhuǎn)化率為94.5%，甲醇過量，剩余甲醇不進(jìn)行不反應(yīng)。

主要參考資料

[1] CN201810015421.X酰肼類衍生物及其應(yīng)用

[2] CN106608821-一種3-羥基-2-萘甲酸甲酯生產(chǎn)工藝