600-21-5 / N-甲基-DL-丙氨酸的應(yīng)用

背景及概述^[1]

蛋白質(zhì)是生物有機(jī)體的重要組成部分，在生命現(xiàn)象中起著至關(guān)重要的作用。而氨基酸又是蛋白質(zhì)的重要組成部分，因此近年來(lái)對(duì)氨基酸及其衍生物產(chǎn)品的研究層出不窮。氨基酸是生命機(jī)體之營(yíng)養(yǎng)、生存和發(fā)展的極為重要的物質(zhì)，而N－甲基氨基酸作為氨基酸的一種重要修飾，更是在生命體內(nèi)物質(zhì)代謝調(diào)控和信息傳遞方面扮演重要角色，隨著人類對(duì)生物體內(nèi)生理機(jī)能及代謝活動(dòng)的了解，近幾十年來(lái)，在研、開(kāi)發(fā)和應(yīng)用N－甲基氨基酸方面均取得重大進(jìn)展。

氨基酸及其衍生物作為人類營(yíng)養(yǎng)添加劑、調(diào)味劑、飼料添加劑、醫(yī)藥、農(nóng)藥等在食品工業(yè)、農(nóng)業(yè)、畜牧業(yè)及人類健康、保健等諸多方面有著廣泛的應(yīng)用。丙氨酸是構(gòu)成蛋白質(zhì)的物質(zhì)基礎(chǔ)，同時(shí)也是十分重要的營(yíng)養(yǎng)物質(zhì)，在生物體的生命活動(dòng)中起著不可替代的作用。而N-甲基-DL-丙氨酸是手性丙氨酸的一種重要修飾，又由于其獨(dú)特的物理性能和化學(xué)穩(wěn)定化所隊(duì)備受研究者關(guān)注。因此研制備N-甲基-DL-丙氨酸在生命科學(xué)，藥物化學(xué)，精細(xì)化學(xué)和材料化學(xué)領(lǐng)域均有重要意義。N-甲基-DL-丙氨酸不僅是不對(duì)稱合成領(lǐng)域合成手性試劑的重要手性源，而且在藥物合成，外消旋體拆分等領(lǐng)域也有廣泛的用途，因此，合成N-甲基-DL-丙氨酸具有非常重要的意義。

應(yīng)用^[2]

N-甲基-DL-丙氨酸可用于制備一種含有堿性成纖維細(xì)胞生長(zhǎng)因子的藥物組合物，通過(guò)添加其他藥劑學(xué)上可接受的輔料后被制備成為粉針劑、水劑、脂質(zhì)體，每一單位制劑含有堿性成纖維細(xì)胞生長(zhǎng)因子0.1-2萬(wàn)U，以及N-甲基-DL-丙氨酸1-20mg。本發(fā)明將堿性成纖維細(xì)胞生長(zhǎng)因子與低劑量的N-甲基-DL-丙氨酸制備成藥物組合物，獲得了更為高效的保護(hù)神經(jīng)功能、促進(jìn)神經(jīng)功能恢復(fù)的療效，適用于治療繼發(fā)性脊髓損傷。

制備^[1]

光學(xué)活性的α－溴乙酸為原料，通過(guò)親核取代反應(yīng)制取N－甲基丙氨酸。過(guò)量的甲胺在0℃下，從反方向親核取代α－溴乙酸中的溴原子，得到N－甲基丙氨酸。具體合成路線如圖所示：

主要參考資料

[1] CN201510724377.6堿性成纖維細(xì)胞生長(zhǎng)因子組合物及其在制備治療脊髓損傷的藥物中的應(yīng)用

[2] 手性N-甲基丙氨酸的合成工藝研究