30544-61-7 / 利膽丁酸的制備方法

背景及概述^[1][2]

利膽丁酸可用作醫(yī)藥合成中間體。如果吸入利膽丁酸，請(qǐng)將患者移到新鮮空氣處；如果皮膚接觸，應(yīng)脫去污染的衣著，用肥皂水和清水徹底沖洗皮膚，如有不適感，就醫(yī)；如果眼晴接觸，應(yīng)分開(kāi)眼瞼，用流動(dòng)清水或生理鹽水沖洗，并立即就醫(yī)；如果食入，立即漱口，禁止催吐，應(yīng)立即就醫(yī)。

制備^[3]

利膽丁酸的制備如下：

1）1-（對(duì)甲氧基-苯基）-吡咯烷酮-2（1mol，204克），500ml甲醇，硫酸（96％）（2mol）在高壓釜中加熱至100℃，保持8小時(shí)，蒸餾出過(guò)量甲醇后，將蒸發(fā)殘余物溶于1升苯后，用約300毫升30％鈉堿液（pH=7）中和。搖出后，分離各相，用1.4升1N鹽酸萃取苯溶液。隨著苯的蒸餾，得到23.8克中間體1.

2）196.1克中間體1溶于300ml苯，加入70克吡啶。加入對(duì)氯苯甲酰氯和250毫升苯在強(qiáng)烈攪拌下。約1小時(shí)后，將結(jié)晶出的吡啶鹽酸鹽吸出，充分洗滌，并將苯蒸發(fā)至干。蒸發(fā)殘余物溶解并從約500ml環(huán)己烷中結(jié)晶，獲得280克N-（對(duì)氯苯甲?；?y-（對(duì)茴香氨基）丁酸甲酯。

3）280克N-（對(duì)氯苯甲?；?y-（對(duì)茴香氨基）丁酸甲酯溶于1升苯中，并在強(qiáng)烈攪拌下用55g氫氧化鉀溶液處理。將均勻溶液在室溫下攪拌4小時(shí)，然后用1升水搖動(dòng)。隨著水相的酸化（約pH3），得到N-（對(duì)氯苯甲?；?-茴香氨基-丁酸（利膽丁酸），產(chǎn)量為245克，產(chǎn)率91％。該化合物在115-116℃下從乙酸酯中重結(jié)晶時(shí)熔化。

主要參考資料

[1] US3780095 ACYLATED ANILINO?CARBOXYLIC ACIDS AND THEIR SALTS