100-53-8 / 芐硫醇的應(yīng)用

背景^[1][2]

芐硫醇又稱硫代芐醇、苯甲硫醇、芐基硫醇、α-巰基甲苯。無色至淺黃色液體。有蔥樣氣味。在空氣中易被氧化生成二硫化二芐。不溶于水，溶于乙醇、乙醚。有毒。有刺激性，刺激皮膚、眼睛及粘膜。

芐硫醇主要用于合成其它具有一定活性的化合物，如硫氨酯，學(xué)名為O-烷基-N-烷基硫代氨基甲酸酯，是一種性能優(yōu)良的硫化礦浮選藥劑，與常規(guī)的硫化礦捕收劑如黃藥、黑藥等相比具有選擇性好、用藥量小、有起泡性、能在低堿條件下實(shí)現(xiàn)有價礦物和脈石礦物的有效分離等優(yōu)點(diǎn)，廣泛用于各種銅礦、金礦、鉛鋅礦的浮選，是浮選中應(yīng)用和研究較多的一類非離子型硫化礦捕收劑。

應(yīng)用^{[3][2][4][5][6]}

芐硫醇有機(jī)合成中間體，農(nóng)藥除草劑“殺草丹”及殺蟲劑“氯殺螨”、殺菌劑“克硫凈”等的原料。其應(yīng)用舉例如下：

1. 合成α，β-不飽和碘代烯酮、烯醛。

α，β 不飽和烯酮類化合物是有機(jī)合成領(lǐng)域中重要的骨架，特別是多取代的烯酮，在有機(jī)合成中具有重要的應(yīng)用。但是到目前為止，高選擇性地合成多取代烯酮的方法仍然很少。聯(lián)烯由于其在天然產(chǎn)物和藥物中表現(xiàn)的生物活性引起了科學(xué)家的研究興趣。由于聯(lián)烯存在的兩個累積雙鍵，可以表現(xiàn)出與烯炔不同的反應(yīng)活性。

控制兩個雙鍵的反應(yīng)選擇性是目前最大的挑戰(zhàn)。有研究提供一種高效合成α，β 不飽和碘代烯酮、烯醛的方法，從聯(lián)烯亞砜出發(fā)，在氯仿和乙醇為50/1的溶劑中，與碘和芐硫醇反應(yīng)可以高選擇性地生成碘代烯酮、烯醛類化合物，這類化合物中的C I鍵可以通過進(jìn)一步的偶聯(lián)反應(yīng)，高效地合成α，β 不飽和醛酮，合成反應(yīng)式如下：

制備方法如下：1）、在0.3mmol聯(lián)烯亞砜1、1mL氯仿、30μL乙醇的混合溶液中加入1.05mmol碘單質(zhì)，攪拌5分鐘后，加入芐硫醇的氯仿溶液，所述的芐硫醇0.3mmol，所述的氯仿0.5mL，反應(yīng)一定時間；2）、待聯(lián)烯亞砜1反應(yīng)完全后，加入6mL水淬滅反應(yīng)，然后滴加飽和硫代硫酸鈉溶液中和過量的碘單質(zhì)，20mL乙醚萃取三次，飽和氯化鈉洗滌，無水硫酸鈉干燥、過濾、旋蒸，得到液體狀的粗產(chǎn)品，這些粗產(chǎn)品經(jīng)過柱層析可以得到干凈的碘代烯酮、烯醛類化合物2。

2. 合成二苯并四硫富瓦烯四羰基二酰亞胺衍生物。

制備方法為：

A)4，5-二氯鄰苯二甲酸酐與胺以摩爾比1∶1.5-3在丙酸中于140-160℃回流2-4小時；

B)步驟A制備的產(chǎn)物與芐硫醇以摩爾比1∶2-3在過量K2CO3存在下于二甲基乙酰胺中60-80℃加熱反應(yīng)10-16小時；

C)步驟B制備的產(chǎn)物在過量AlCl3存在下于干燥的甲苯中脫芐基，與羰基二咪唑于70-90℃下反應(yīng)2-5小時，4，5-二芐硫基取代的鄰苯二甲酰亞胺與羰基二咪唑的摩爾比為1∶1-3；

D)步驟C制備的產(chǎn)物在摩爾比2-3/1的甲苯/亞磷酸三乙酯混合液中回流，進(jìn)行自身耦合反應(yīng)10-14小時，冷卻過濾，得到目標(biāo)產(chǎn)物。

3. 制備硫氨酯并聯(lián)產(chǎn)二芐基二硫醚。

制備方法是將烷基黃原酸鹽和芐基鹵進(jìn)行酯化反應(yīng)，得到烷基黃原酸芐基酯；所述烷基黃原酸芐基酯與脂肪胺進(jìn)行氨解反應(yīng)，得到硫氨酯和芐硫醇的混合物；所述硫氨酯和芐硫醇的混合物與雙氧水進(jìn)行氧化反應(yīng)后，液固分離，所得固體即為二芐基二硫醚產(chǎn)品，所得液體進(jìn)行靜置，油水分層，油相即為硫氨酯產(chǎn)品。該方法獲得的二芐基二硫醚和硫氨酯產(chǎn)品的收率高，純度高，且制備過程中產(chǎn)品易于分離，對環(huán)境友好，原子經(jīng)濟(jì)性高，生產(chǎn)成本低，易于實(shí)現(xiàn)工業(yè)化生產(chǎn)。

4. 合成S-芐基棕櫚酸硫酯。

以二甲亞砜為反應(yīng)溶劑，以摩爾比為1:0.5～6的芐硫醇與棕櫚酸乙烯酯為原料，以脂肪酶Lipozyme-TL-IM為催化劑，將原料和反應(yīng)溶劑置于注射器中，將脂肪酶Lipozyme-TL-IM均勻填充在微流控通道反應(yīng)器的反應(yīng)通道中，在注射泵的推動下使原料和反應(yīng)溶劑連續(xù)通入反應(yīng)通道器中進(jìn)行?；磻?yīng)，所述微流控通道反應(yīng)器的反應(yīng)通道內(nèi)徑為0.8～2.4mm，反應(yīng)通道長為0.5～1.0m；控制?；磻?yīng)溫度為20～60℃，?；磻?yīng)時間為20～40min，通過產(chǎn)物收集器在線收集反應(yīng)液，反應(yīng)液經(jīng)常規(guī)后處理得到S-芐基棕櫚酸硫酯。本發(fā)明具有反應(yīng)時間短、選擇性高及產(chǎn)率高的優(yōu)點(diǎn)。

5. 合成S-硫代乙酸芐酯。

硫酯類化合物的合成一般采用酯化法，該方法主要以硫酸、苯磺酸等強(qiáng)酸作為催化劑，這類催化劑腐蝕性強(qiáng)，對設(shè)備要求苛刻，環(huán)境污染嚴(yán)重。另有報道采用三氟甲磺酸鹽或過渡金屬催化制備硫酯類化合物，這類反應(yīng)存在過渡金屬絡(luò)合物制備困難、價格昂貴、易流失、較難回收、會產(chǎn)生對環(huán)境有害的物質(zhì)等缺點(diǎn)。隨著環(huán)境污染問題的日益突出，迫切要求發(fā)展對人類健康和環(huán)境危害較少的綠色高效合成方法。

有研究以二甲亞砜為反應(yīng)溶劑，以物質(zhì)的量之比為1:0.5～6的芐硫醇與乙酸乙烯酯為原料，以脂肪酶Lipozyme-TL-IM為催化劑，將原料和反應(yīng)溶劑置于注射器中，將脂肪酶Lipozyme-TL-IM均勻填充在微流控通道反應(yīng)器的反應(yīng)通道中，在注射泵的推動下使原料和反應(yīng)溶劑連續(xù)通入反應(yīng)通道器中進(jìn)行酰化反應(yīng)，所述微流控通道反應(yīng)器的反應(yīng)通道內(nèi)徑為0.8～2.4mm，反應(yīng)通道長為0.5～1.0m；控制?；磻?yīng)溫度為20～60℃，?；磻?yīng)時間為20～40min，通過產(chǎn)物收集器在線收集反應(yīng)液，反應(yīng)液經(jīng)常規(guī)后處理得到S-硫代乙酸芐酯。

制備^[1]

以芐基硫脲鹽酸鹽為原料，在10% 的氫氧化鈉溶液中水解，生成芐基硫醇鈉，用酸脫鹽，生成粗制芐硫醇[1]，取出有機(jī)相，用乙醚萃取，將萃取相減壓蒸餾，回收乙醚后，用水洗滌，干燥，再減壓精餾，可制得芐硫醇[1]。

主要參考資料

[1] 實(shí)用精細(xì)化工辭典

[2] CN201610801983.8一種制備硫氨酯并聯(lián)產(chǎn)二芐基二硫醚的方法

[3] CN201210481010.2一種高選擇性合成α，β-不飽和碘代烯酮、烯醛的方法

[4] CN200610113646.6二苯并四硫富瓦烯四羰基二酰亞胺衍生物及制法和應(yīng)用

[5] CN201711393619.3一種脂肪酶催化在線合成S-芐基棕櫚酸硫酯的方法

[6] CN201711393242.1一種脂肪酶催化在線合成S-硫代乙酸芐酯的方法