10010-93-2 / 3-甲基-5-三氟甲基吡唑的制備

背景及概述

吡唑類化合物被廣泛應(yīng)用于農(nóng)業(yè)化學(xué)品領(lǐng)域。吡唑類化合物易于合成、具有多樣性的分子結(jié)構(gòu)、良好的生物活性和選擇性等優(yōu)點，使其成為新農(nóng)藥創(chuàng)制的熱點。吡唑類農(nóng)藥具有結(jié)構(gòu)多變、選擇性高、活性高、低毒等優(yōu)點，與現(xiàn)代綠色農(nóng)藥發(fā)展理念和要求相符合。因此，在當前所開發(fā)農(nóng)藥新品種當中，涌現(xiàn)出越來越多的吡唑類殺蟲劑、殺螨劑、除草劑和殺菌劑。3-甲基-5-三氟甲基吡唑中文別名：3-甲基-5-(三氟甲基)-1H-吡唑，英文名稱：3-METHYL-5-(TRIFLUOROMETHYL)PYRAZOLE，CAS號：10010-93-2，分子式：C5H5F3N2，分子量：150.102，為白色至橙色粉末,晶體結(jié)晶粉末和/或大塊，密度：1.355 g/cm3，沸點：187.3ºC at 760 mmHg，是微波輔助斯蒂爾偶聯(lián)法制備(氟甲基)吡唑的一種常見試劑。

制備

方法一、

以乙酸乙酯和三氟乙酸乙酯為原料，經(jīng)交叉酯縮合反應(yīng)，Knoevenagel反應(yīng)，再環(huán)合，最后脫羧反應(yīng)制得3-甲基-5-三氟甲基吡唑[1]。合成路線圖如下：

圖1 3-甲基-5-三氟甲基吡唑合成路線圖

方法二、

以乙腈和一氧化碳為原料，在強堿性條件下生成羥基丙烯腈，再先后與二甲胺、三氟乙酸反應(yīng)，接著與水合肼環(huán)合、甲基化得到3-甲基-5-(三氟甲基)-1H-吡唑-4-腈，氰基水解成羧酸后脫羧制得3-甲基-5-(三氟甲基)-1H-吡唑。這種方法要在高壓條件下反應(yīng)較長時間，且乙腈在強堿性條件下易發(fā)生自身環(huán)合的副反應(yīng)。

方法三、

以硝基五氟丙酮和乙基乙烯基醚為原料，反應(yīng)成四元環(huán)后酸性水解，接著在堿性條件下脫去一分子硝基二氟甲烷，再與甲基肼環(huán)合、溴代后，在叔丁基鋰催化下發(fā)生甲基化反應(yīng)得到3-甲基-5-(三氟甲基)-1H-吡唑。該方法中的原料硝基五氟丙酮不易得，乙基乙烯基醚沸點低且容易聚合，叔丁基鋰對空氣、水極敏感，反應(yīng)條件苛刻，路線較長，收率較低。

參考文獻

[1] FRAC. Http://www.frac.info/frac/index.htm, access December 2010.