102691-36-1/雙(二異丙基氨基)(2-氰基乙氧基)膦的制備

背景及概述^[1]

雙(二異丙基氨基)(2-氰基乙氧基)膦是合成低聚核苷酸及反義藥物的重要試劑。目前，雙(二異丙基氨基)(2-氰基乙氧基)膦的合成方法大體有如下兩種：有研究公開(kāi)了一種制備雙(二異丙基氨基)(2-氰基乙氧基)膦的方法，該方法是將二氯（2-氰基乙氧基）膦與二異丙胺反應(yīng)48-72小時(shí)得到雙(二異丙基氨基)(2-氰基乙氧基)膦，該方法的主要缺點(diǎn)是原料二氯（2-氰基乙氧基）膦是一種酰氯，不穩(wěn)定，易變質(zhì)，反應(yīng)時(shí)間長(zhǎng)，且難以購(gòu)買(mǎi)，因此不利于工業(yè)化生產(chǎn)。另外一種制備雙(二異丙基氨基)(2-氰基乙氧基)膦的方法，該方法是將一氯雙(二異丙基氨基)膦和3-羥基丙腈反應(yīng)20小時(shí)得到雙(二異丙基氨基)(2-氰基乙氧基)膦。該方法的主要缺點(diǎn)也是原料一氯雙(二異丙基氨基)膦是一種容易變質(zhì)的酰氯，不穩(wěn)定，難以純化，使用不方便，因此不利于工業(yè)化生產(chǎn)。

制備^[1]

向三口瓶中加入15g三（二異丙氨基）膦和200ml二氯甲烷，攪拌至完全溶解，再加入3.86g的3-羥基丙腈和3.80g的1H-四氮唑，將所得溶液維持在-20°C-0°C的溫度下反應(yīng)10小時(shí)；然后，抽濾除鹽，飽和碳酸氫鈉洗滌，飽和氯化鈉洗滌，分液，硫酸鈉干燥有機(jī)相，抽濾，減壓蒸出溶劑得白色或淺黃色液體；油泵減壓蒸餾得到無(wú)色透明液體雙(二異丙基氨基)(2-氰基乙氧基)膦7g。摩爾收率51.5%。

主要參考資料

[1]CN201310028934.1雙(二異丙基氨基)(2-氰基乙氧基)膦的制備方法