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左乙拉西坦（Levetiracetam，LEV）為吡拉西坦衍生物，是一種新型抗癲癇藥物，于1999年經(jīng)美國FDA批準(zhǔn)，最初用于成人部分性癲癇發(fā)作，2005年其口服片劑和溶液劑被批準(zhǔn)用于4歲及以上兒童部分性發(fā)作的輔助治療。2007年在中國上市（商品名為開浦蘭），作為一種新型抗癲癇藥物，LEV 作用機制獨特，起效迅速，表現(xiàn)出良好的抗癲癇療效和耐受性、安全性，除用于難治性癲癇的輔助治療之外，其適應(yīng)癥也逐漸擴展到新診斷癲癇的單藥治療，有廣闊的應(yīng)用前景。本品具有生物利用度高、藥動學(xué)呈線性、蛋白結(jié)合率低、肝臟代謝少、能快速獲得穩(wěn)定血藥濃度和藥物相互作用小等特點，是臨床用藥較安全的藥物。
傳統(tǒng)抗癲癇藥物一般通過作用于離子通道或興奮-抑制性神經(jīng)遞質(zhì)系統(tǒng)來起作用，而LEV作用機制與傳統(tǒng)的抗癲癇藥物不同，它既不作用于神經(jīng)遞質(zhì)或受體，對神經(jīng)元門控鈉離子、鈣離子通道也沒有影響。研究顯示LEV可能通過與其作用靶點-中樞神經(jīng)突觸囊泡蛋白SV2A結(jié)合來發(fā)揮抗癲癇作用。雖然到目前為止，LEV 作用的詳細(xì)機制還有待進(jìn)一步闡明，但近年來的研究結(jié)果表明：LEV 在治療濃度時并不影響γ-氨基丁酸（GABA）能和谷氨酸能神經(jīng)元介導(dǎo)的突觸傳遞，其作用靶點是中樞神經(jīng)的突觸囊泡蛋白SV2A，SV2A是一種具有12個跨膜域的糖蛋白，廣泛分布于中樞神經(jīng)系統(tǒng)和內(nèi)分泌細(xì)胞，調(diào)節(jié)突觸囊泡的胞外分泌功能和突觸前神經(jīng)遞質(zhì)的釋放；研究發(fā)現(xiàn)，SV2A是LEV結(jié)合的位點，在癲癇發(fā)作中起重要的作用；而其他的抗癲癇藥物中，尚未發(fā)現(xiàn)有與SV2A結(jié)合的現(xiàn)象。LEV對復(fù)雜部分性發(fā)作的大鼠點燃模型的點燃過程和點燃狀態(tài)均具有抑制作用，它能抑制爆發(fā)“點燃”而不影響正常神經(jīng)元興奮性，提示其選擇性阻止超同步及發(fā)作活動的傳播。體內(nèi)、體外試驗顯示，LEV抑制海馬癇樣突發(fā)放電，而對正常的神經(jīng)元興奮性無影響，提示LEV可能選擇性地抑制癇樣突發(fā)放電超同步性和癲癇發(fā)作的傳播。
LEV為極易溶解和具有高度滲透性的化合物，口服幾乎可以完全吸收，生物利用度達(dá)95%，不受食物的影響。LEV達(dá)峰時間為0.6-1.3h，2次/天，用藥兩天即可達(dá)到穩(wěn)態(tài)血藥濃度，易于透過血腦屏障。藥物與血漿蛋白結(jié)合率<10%，LEV在體內(nèi)主要經(jīng)乙酰胺水解酶系水解代謝（占給藥劑量的24%），其水解代謝不依賴肝臟細(xì)胞色素P450酶系。LEV對肝藥酶無抑制或誘導(dǎo)作用，66%以原型從腎臟排泄，水解代謝的主要產(chǎn)物無藥理活性，也從腎臟排泄。進(jìn)食可減慢其吸收速度，但不影響吸收程度。無論單劑量或多次給藥，血藥濃度與劑量呈線性關(guān)系。體內(nèi)實驗證實，其藥動學(xué)不受其他經(jīng)常聯(lián)合使用的抗癲癇藥（AED）影響，也不會影響其他AED如苯妥英鈉、卡馬西平、丙戊酸、苯巴比妥、撲米酮、拉莫三嗪及口服避孕藥（乙炔雌二醇、左炔諾孕酮丸）、地高辛和華法林等。LEV大部分經(jīng)腎臟排泄，因此腎功能受損患者其血藥濃度升高，半衰期延長，需根據(jù)患者的肌酐清除率進(jìn)行劑量調(diào)整。
主要用于成人及4歲以上兒童癲癇患者部分性發(fā)作的添加治療，也可單用于成人部分性癲癇發(fā)作及全身性發(fā)作，對青少年肌陣攣癲癇、難治性癲癇發(fā)作、兒童失神癲癇及癲癇持續(xù)狀態(tài)也有一定的療效。有報道稱LEV對癲癇患者的認(rèn)知功能有改善作用，同時也可用于其他原因（如腦炎、腦缺氧等）引起的肌陣攣。
成人（>18歲）和青少年（12-17歲）體重>50kg，起始劑量為500mg，2次/日，劑量的變化應(yīng)為2-4周增加或減少500mg，2次/日。4-11歲的兒童和青少年（12-17歲）體重≤50kg，起始劑量是10mg/kg，2次/日，劑量變化應(yīng)以每兩周增加或減少10mg/kg，2次/日。兒童和青少年體重≥50kg，劑量和成人一致。老年人（≥65歲）根據(jù)腎功能狀況調(diào)整劑量。應(yīng)盡量使用最低有效劑量。
①全身反應(yīng)和給藥部位不適：較為常見的癥狀為乏力。
②神經(jīng)系統(tǒng)不適：很常見的癥狀有嗜睡；常見的癥狀有健忘、共濟失調(diào)、驚厥、頭暈、頭痛、運動過度、震顫。
③精神心理變化：易激動、抑郁、情緒不穩(wěn)、敵意、失眠、神經(jīng)質(zhì)、人格改變、思維異常；不良事件報道有行為異常、攻擊性、易怒、焦慮、錯亂、幻覺、易激動、精神異常、自殺、自殺性意念、自殺企圖。
④消化道不適：腹瀉、消化不良、惡心、嘔吐。
⑤代謝和營養(yǎng)障礙：食欲減退。
⑥耳及迷路系統(tǒng)不適：眩暈。
⑦眼部不適：復(fù)視。
⑧呼吸系統(tǒng)不適：咳嗽增加。
⑨皮膚和皮下組織異常變化：皮疹；不良事件報道有脫發(fā)，某些病例中，停藥后可自行恢復(fù)。
⑩血液系統(tǒng)和淋巴系統(tǒng)異常變化：白細(xì)胞減少、嗜中性細(xì)胞減少、全血細(xì)胞減少、血小板減少等。
體外數(shù)據(jù)顯示治療劑量范圍內(nèi)的LEV及其主要代謝物，既不是人體肝臟細(xì)胞色素P450、環(huán)氧化水解酶或尿苷二磷酸-葡萄苷酶的抑制劑，也不是它們具有高親合力的底物，因此不易出現(xiàn)藥代動力學(xué)相互作用。另外，LEV不影響丙戊酸的體外葡萄苷酶作用。LEV血漿蛋白結(jié)合率低(＜10%)，不易產(chǎn)生因與其他藥物競爭蛋白結(jié)合位點所致臨床顯著性的相互作用。
①苯妥英鈉：LEV對苯妥英藥物代謝不產(chǎn)生作用；苯妥英也不影響LEV的藥代動力學(xué)特性。
②丙戊酸鈉：LEV不改變丙戊酸鈉藥代動力學(xué)特性，丙戊酸鈉不改變LEV吸收的速率或程度，或其血漿清除率，或尿液排泄。
③對安慰劑對照臨床研究獲得的LEV和其他抗癲癇藥物（卡馬西平、加巴噴丁、拉莫三嗪、苯巴比妥、苯妥英、去氧苯巴比妥和丙戊酸鈉）的血清濃度進(jìn)行了評估，數(shù)據(jù)顯示LEV不影響其他抗癲癇藥物的血藥濃度；這些常用的抗癲癇藥物也不影響LEV藥代動力學(xué)特性。
①口服避孕藥：服用LEV不影響含有炔雌醇和左炔諾孕酮口服避孕藥的藥代動力學(xué)特性，或促黃體激素和黃體酮含量水平，表明LEV不影響避孕藥功效；應(yīng)用口服避孕藥，并不影響LEV的藥代學(xué)特性。
②地高辛：服用LEV不影響每日劑量地高辛的藥代動力學(xué)和藥效學(xué)特性；服用地高辛，并不影響LEV的藥代學(xué)特性。
③華法令：服用LEV不影響華法令的藥代動力學(xué)特性，凝血時間不受左LEV影響；應(yīng)用華法令并不影響本品的藥代學(xué)特性。