102767-28-2 / 左乙拉西坦“新”在何處之突破傳統(tǒng)

癲癇（epilepsy）是一種以具有持久性致癇傾向?yàn)樘卣鞯哪X部疾病。它不是單一的疾病實(shí)體，而是有著不同病因但又以癲癇發(fā)作這一臨床表現(xiàn)為共同特征的腦部疾病狀態(tài)。而癲癇發(fā)作（epilepsy seizure）則是腦神經(jīng)元異常過(guò)度、同步化放電活動(dòng)所造成的一過(guò)性臨床表現(xiàn)。

癲癇的治療主要有三種方式：（1）抗癲癇藥物（antiepileptic drugs:AEDs）治療（2）癲癇外科治療（3）生酮飲食。其中AEDs治療是癲癇治療中最重要和最基本的治療方式，也是癲癇的首選治療。但是目前AEDs都是控制癲癇發(fā)作的藥物，并不針對(duì)引發(fā)癲癇的具體病因。AEDs的使用往往是長(zhǎng)期性的，因此癲癇治療的首要目標(biāo)是控制癲癇發(fā)作，但更重要的最終目標(biāo)是提高患者的生活質(zhì)量。

現(xiàn)代AEDs的鼻祖是溴化鉀，其開(kāi)始用于治療癲癇的歷史可追溯到1857年。不過(guò)化學(xué)合成藥物真正意義上用于治療癲癇應(yīng)是1912年苯巴比妥的出現(xiàn)。直至上世紀(jì)80年代前，有7種主要的AEDs，稱(chēng)為傳統(tǒng)ADEs。它們分別是卡馬西平、氯硝西泮、乙琥胺、苯巴比妥、苯妥英鈉、撲米酮和丙戊酸。80年代后陸續(xù)上市了多種新型AEDs：左乙拉西坦、拉莫三嗪、奧卡西平、加巴噴丁等。

新型ADEs的產(chǎn)生與發(fā)展正是源自于傳統(tǒng)ADEs的效果和安全性不能滿足癲癇治療最終目的的矛盾。在后續(xù)多種新型AEDs中左乙拉西坦無(wú)疑是其中的明星分子。一經(jīng)上市便吸引了癲癇領(lǐng)域的眾多關(guān)注。

左乙拉西坦時(shí)間線：

左乙拉西坦由比利時(shí)優(yōu)時(shí)比（UCB）公司研發(fā)，屬于廣譜ADEs。

1999年在美國(guó)首先上市片劑，最初用于成人部分性癲癇發(fā)作。

2003年7月批準(zhǔn)其溶液劑上市。

2006年7月批準(zhǔn)其注射液上市。同年，左乙拉西坦片劑在國(guó)內(nèi)上市。

2008年，2008年9月批準(zhǔn)其緩釋片上市。

經(jīng)過(guò)國(guó)內(nèi)ADEs市場(chǎng)不斷的更替變化，據(jù)PDB數(shù)據(jù)顯示2018年重點(diǎn)城市樣本醫(yī)院中左乙拉西坦以3.65億元的銷(xiāo)售額占據(jù)了AEDs市場(chǎng)的25.25%，排名第二位。

為什么左乙拉西坦能夠在短期內(nèi)獲得這么大的市場(chǎng)呢？

左乙拉西坦之所以能夠成為新型ADEs中的明星分子，主要因其具有非常獨(dú)特的分子機(jī)制，其控制癲癇的藥理作用與已知的其他ADEs均不相同。人們期望它能夠解決傳統(tǒng)ADEs不能滿足癲癇治療最終目的的矛盾，它也展現(xiàn)出了自己驚人的治療效果，并且不良反應(yīng)的發(fā)生率和嚴(yán)重程度均有效降低，得到了廣大醫(yī)生和患者的認(rèn)可。同時(shí)左乙拉西坦作為添加治療藥物具有其獨(dú)特的優(yōu)勢(shì)，增加了用藥范圍，這是它能夠快速占領(lǐng)市場(chǎng)的原因。相對(duì)左乙拉西坦而言，傳統(tǒng)的ADEs雖然具有較好的控制癲癇的效果，但是對(duì)于需要長(zhǎng)期服藥的患者來(lái)說(shuō)，常常發(fā)生多種不良反應(yīng)，比如丙戊酸鈉雖然具有很好的控制癲癇的作用，但是長(zhǎng)期服用可能引起患者肝中毒和其它嚴(yán)重的不良反應(yīng)影響患者的正常生活。因此選擇抗癲癇藥時(shí)需要了解其作用機(jī)制，以及藥物之間相互作用的基礎(chǔ)，進(jìn)而恰當(dāng)?shù)倪x擇藥物，在確保癲癇控制效果的同時(shí)，減少不良反應(yīng)的發(fā)生，提高患者耐受性，改善患者的生活質(zhì)量。而從藥物本身特性來(lái)講，理想的AEDs應(yīng)具有以下特征：

1.半衰期較長(zhǎng)，每日服藥次數(shù)少

2.生物利用度完全且穩(wěn)定

3.蛋白結(jié)合率低，并且呈飽和性

4.具備一級(jí)藥代動(dòng)力學(xué)特征

5.無(wú)肝酶誘導(dǎo)作用，無(wú)活性代謝產(chǎn)物。

參考文獻(xiàn)

1. 《臨床診療指南-癲癇病分冊(cè)》2015修訂版。

2. 《臨床路徑治療藥物釋義-神經(jīng)內(nèi)科分冊(cè)》2018年版。

3. 田國(guó)紅, 趙忠新, TIANGuo-hong, et al. 左乙拉西坦——一種具有全新作用機(jī)制的抗癲癇新藥[J]. 中國(guó)新藥與臨床雜志, 2006，25(10)：782-785。

4. 王紅梅, 王曉慧, 方方, et al. 左乙拉西坦口服液治療兒童部分性癲癇的臨床研究[J]. 中國(guó)臨床藥理學(xué)雜志, 2016, 32(19):1753-1755。

5. 童曉欣 童萼塘. 抗癲癇藥的發(fā)展史與新型抗癲癇藥[J]. 醫(yī)藥導(dǎo)報(bào), 2007(2):111-115。