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β-溴代苯乙烷是合成高效溴系阻燃劑聚溴化苯乙烯的一種重要中間體，也常用于有機(jī)合成中間體的制備。如β-溴代苯乙烷可用于制備制備普侖司特中間體4-(4-苯基丁氧基)苯甲酸。普侖司特作為抗哮喘藥，首次由日本小野公司研制成功，并于1995年在日本上市，1999年，它又被發(fā)現(xiàn)可以治療過(guò)敏性鼻炎。普侖司特為白三烯C4/D4受體拮抗體(lTRAs)，毒性極低，它可以選擇性地抑制氣道平滑肌白三烯多膚的活性，對(duì)花生四烯酸代謝酶幾乎無(wú)影響，同時(shí)對(duì)乙酰膽堿、5-羥色胺等無(wú)拮抗作用，對(duì)lTC4、lTD4、lTE4等均有顯著抑制。
研究表明，普侖司特在臨床應(yīng)用上不僅對(duì)特應(yīng)型的哮喘，而且對(duì)混合型、傳染型、發(fā)作型、慢性型和非季節(jié)等其他類型的支氣管哮喘均有良好的治療效果，是近年來(lái)哮喘藥物開(kāi)發(fā)與研究的熱點(diǎn)之一。β-溴代苯乙烷的合成途徑有2條：一是在紫外線、x-射線照射激發(fā)下，溴化氫與苯乙烯反馬氏規(guī)則加成；二是苯乙醇經(jīng)溴化劑取代得到目標(biāo)產(chǎn)物。目前傳統(tǒng)的生產(chǎn)方法多采用苯乙醇與溴化氫(或氫溴酸)反應(yīng)制得。
利用價(jià)廉易得的苯乙烯為原料，在引發(fā)劑存在下，將溴化氫氣體通入苯乙烯的烷烴溶液進(jìn)行反馬式加成，得到β-溴代苯乙烷，收率大于95％，純度大于99％。該方法與傳統(tǒng)工藝相比具有原材料廉價(jià)易得、產(chǎn)物易于分離、生產(chǎn)工藝簡(jiǎn)單、成本低、產(chǎn)品質(zhì)量高等優(yōu)點(diǎn)。具體步驟如下：在四口反應(yīng)瓶中預(yù)先加入一定量的苯乙烯的烷烴溶液，苯乙烯與烷烴按體積比1：5添加，然后加入適量的催化劑，在油浴中進(jìn)行加熱。充分?jǐn)嚢璨⒓訜嶂练磻?yīng)溫度(80～90℃)，再通入溴化氫氣體，
使其在反應(yīng)溶液中均勻鼓泡，并在反應(yīng)體系中形成溴化氫的飽和溶液，在該介質(zhì)中，苯乙烯與溴化氫發(fā)生自由基加成反應(yīng)生成β-溴代苯乙烷。反應(yīng)完畢，減壓蒸餾，回收溶劑分離產(chǎn)物，得到澄清透明的餾分即為目標(biāo)產(chǎn)物。
β-溴代苯乙烷是合成高效溴系阻燃劑聚溴化苯乙烯的一種重要中間體,也常用于有機(jī)合成中間體的制備。其應(yīng)用舉例如下：
1. 制備2-硝基-3-苯基-1-丙醇。
2 硝基 3 苯基 1 丙醇是一類重要的醫(yī)藥中間體，在制備全合成抗菌劑(R) 4 芐基 2 惡唑烷酮中具有重要的作用。1960年選擇以硝基苯乙烯為起始原料，還原雙鍵后引入羥甲基合成2 硝基 3 苯基 1 丙醇，但是還原雙鍵的同時(shí)硝基也被還原，導(dǎo)致了副反應(yīng)的發(fā)生。
采用叔胺作為L(zhǎng)ewis堿活化硝基烷烴的α 位，選擇三聚甲醛作為原料，先對(duì)β 溴代苯乙烷進(jìn)行硝化，脫去質(zhì)子后引入羥甲基制備2 硝基 3 苯基 1 丙醇，生產(chǎn)成本低，克服了反應(yīng)條件苛刻和合成步驟繁瑣的缺點(diǎn)。具體按照下述步驟進(jìn)行：（1）β 溴代苯乙烷與NaNO2進(jìn)行硝化反應(yīng)，反應(yīng)時(shí)溫度控制在0 10℃，反應(yīng)時(shí)間控制在3 5h；（2）加入三乙胺進(jìn)行脫質(zhì)子，然后加入三聚甲醛進(jìn)行反應(yīng)，反應(yīng)溫度控制在20 40℃，反應(yīng)時(shí)間3 5h，用甲苯進(jìn)行重結(jié)晶的方法進(jìn)行提純即可得到2 硝基 3 苯基 1 丙醇。
2. 制備聚溴化苯乙烯及其單體。
聚溴化苯乙烯是一種添加型高分子溴系阻燃劑，其溴含量高達(dá)69％，具有熱穩(wěn)定性好、分解溫度高、低毒及阻燃效果佳等優(yōu)點(diǎn)，已廣泛應(yīng)用于PET、PBT、聚苯醚、尼龍66、尼龍6、聚酰亞胺以及間規(guī)聚苯乙烯、不飽和聚酯和環(huán)氧樹(shù)脂等熱固性塑料的阻燃處理。有研究以β-溴代苯乙烷為原料，在催化劑的存在下，經(jīng)溴化劑溴化得到多溴代β-溴代苯乙烷混合物。
混合物在氫氧化鈉醇溶液下回流，脫除溴化氫，得到多溴代苯乙烯單體?；旌衔飭误w經(jīng)本體、溶液、懸浮聚合即可得到聚溴化苯乙烯。本方法優(yōu)點(diǎn)在于，與溴化聚苯乙烯相比熱穩(wěn)定性更優(yōu)異且高溫不易變色，所制備的聚溴化苯乙烯溴含量可控(最高可達(dá)69%)，分子量可控?？捎糜赑ET、PBT、尼龍等多種樹(shù)脂的阻燃。
3. 制備普侖司特中間體4-(4-苯基丁氧基)苯甲酸。
以β-溴代苯乙烷為起始原料，經(jīng)過(guò)格氏反應(yīng)、對(duì)環(huán)氧乙烷加成、甲磺酰化、取代、水解得到4-(4-苯基丁氧基)苯甲酸。該方法具有原料廉價(jià)易得，工藝路線簡(jiǎn)短，產(chǎn)品純度好，收率高，成本較低等特點(diǎn)，適合工業(yè)化生產(chǎn)。
上述工藝路線包括以下步驟：
a.4-苯基丁氧基磺酸酯的合成：依次向裝有回流冷凝管的三口瓶中加入鎂粉、碘粒和部分無(wú)水四氫呋喃與β-溴代苯乙烷混合液，于25oC下引發(fā)反應(yīng)。反應(yīng)引發(fā)后，在攪拌下緩慢滴加剩余的β-溴代苯乙烷和無(wú)水四氫呋喃混合液，控制滴加速度使體系保持微沸?；旌弦旱渭油戤?，繼續(xù)加熱回流30min后停止加熱，冷卻到室溫。將體系置于冰鹽浴中，控制溫度在0~10oC，通過(guò)導(dǎo)管通入1~1.2當(dāng)量的環(huán)氧乙烷。
待全部環(huán)氧乙烷通入完畢，移去冰浴，加熱回流1h。蒸出溶劑四氫呋喃，冷卻至室溫。向上述體系加入二氯甲烷溶解，在冰浴下滴加磺?；噭刂茰囟炔怀^(guò)10oC，滴加完畢，保溫反應(yīng)3h。反應(yīng)結(jié)束，向體系中加入水淬滅反應(yīng)，攪拌、靜置分層，二氯甲烷萃取，旋蒸除溶劑，即得4-苯基丁氧基磺酸酯；
b.4-(4-苯基丁氧基)苯甲酸甲酯的合成：向甲苯中加入4-苯基丁氧基磺酸酯、對(duì)羥基苯甲酸甲酯和碳酸鉀，在攪拌下加熱回流11~15h。反應(yīng)結(jié)束，冷卻至室溫，加水?dāng)嚢?0min，靜置分出有機(jī)層，減壓脫除甲苯，即得4-(4-苯基丁氧基)苯甲酸甲酯；
c.4-(4-苯基丁氧基)苯甲酸的合成：向乙醇中加入上述產(chǎn)品及25%的NaOH溶液，加熱回流水解3~4h。反應(yīng)完畢，冷卻降溫，減壓脫除乙醇，酸化至pH=2，析出白色固體，過(guò)濾、干燥，即得產(chǎn)品4-(4-苯基丁氧基)苯甲酸。
[1] CN201410619968.2普侖司特中間體4-(4-苯基丁氧基)苯甲酸的合成新途徑
[2] 閆曉紅, 李善清, 宋寧寧, 等. β-溴代苯乙烷的合成工藝研究[J]. 精細(xì)化工中間體, 2013, 43(3): 45-47.
[3] CN201110346763.8一種制備2-硝基-3-苯基-1-丙醇的方法
[4] CN200710010654.2聚溴化苯乙烯及其單體的制備方法