103129-82-4 / 苯磺酸左旋氨氯地平

苯磺酸左旋氨氯地平

【概述】
苯磺酸左旋氨氯地平是第三代長效二氫吡啶類鈣離子拮抗劑，是新一代鈣通道阻滯藥和降壓藥。不僅能有效控制血壓，毒副反應低，而且可以改善心臟功能，降低心、腦血管病死率及病殘危險。由于它去掉了苯磺酸氨氯地平的右旋體，從而大大降低了其不良反應，并因其作用穩(wěn)定、持久，已廣泛應用于臨床，成為最常用的降壓藥物之一。還與其他降壓藥成為最佳聯合用藥。

【不良反應】
1.較少見的副反應是頭痛、水腫、疲勞、失眠、心、腹痛、面紅、心悸和頭暈；
2.極少見的副反應為瘙癢、皮疹、呼吸困難、無力、肌肉痙攣和消化不良；
3.與其他鈣拮抗劑相似，極少有心肌梗塞和胸痛的不良反應報道，而且這些不良反應不能與病人本身的基礎疾病明確區(qū)分；
4.尚未發(fā)現與本品有關的實驗室檢查參數異常。

【禁 忌】
對二氫吡啶類鈣拮抗劑過敏者。

【注意事項】
1.肝功能受損病人的使用，與其他所有鈣拮抗劑相同，在肝功能受損時使用本品應十分小心。
2.腎功能衰竭病人的使用，腎功能損害患者可以采用正常劑量。
3.本品不被透析。

【兒童用藥】
尚無本品用于兒童的資料。

【老年患者用藥】
老年患者可用正常劑量。但開始宜用較小劑量，再漸增量為妥。

【孕婦及哺乳期婦女用藥】
在無其他更安全的代替藥物和疾病本身對母子的危險性更大時才推薦使用本品。

【藥物相互作用】
1.本品與下列藥物的合用是安全的：噻嗪類利尿劑、β-受體阻滯劑、血管緊張素轉換酶抑制劑、長效硝酸酯類藥物、舌下用硝酸甘油、非甾體類抗炎藥、抗生素和口服降糖藥。? 2.對健康自愿者，本品與地高辛合用，未改變地高辛的血藥濃度或腎清除率；與西咪替丁合用時，本品的藥代動力學未發(fā)生改變。? 3.體外研究資料表明，本品對地高辛、苯妥英、華法令或消炎痛的血漿蛋白結合率無影響。? 4.對健康男性志愿者，本品與華法令合用，不影響華法令對凝血酶原時間的改變。

【藥物過量】
1.對本品過量，可采取洗胃。
2.引起明顯低血壓時，要求積極的心血管支持治療，包括心、肺功能監(jiān)護、抬高肢體、注意循環(huán)量和尿量。
3.為恢復血管張力和血壓，在無禁忌癥時亦可采用血管收縮劑。
4.靜脈注射葡萄糖酸鈣對逆轉鈣拮抗劑的效應也有益。
5.由于本品與血漿蛋白高度結合，透析處理對藥物過量的解除無效。

【藥理毒理】
1.本品為鈣內流阻滯劑(亦即鈣通道阻滯劑或鈣離子拮抗劑)，阻滯心肌和血管平滑肌細胞外鈣離子經細胞膜的鈣離子通道(慢通道)進入細胞。
2.本品直接舒張血管平滑肌，具有抗高血壓作用。
3.本品緩解心絞痛的作用機制尚未完全確定，但通過以下作用減輕心肌缺血： ①擴張外周小動脈，使外周阻力(后負荷)降低，從而使心肌的耗能和氧需求減少。 ②擴張正常和缺血區(qū)的冠狀動脈及冠狀小動脈，使冠狀動脈痙攣(變異型心絞痛)病人心肌供氧增加。
4.本品在肝中代謝時間長，與其他所有鈣拮抗劑相同，在肝功能受損時使用本品應十分小心。

【藥代動力學】
1.口服苯磺酸氨氯地平片后，6-12小時血藥濃度達到高峰，絕對生物利用度約為64-80%，表觀分布容積約為21L/kg，終末消除半衰期約為35-50小時。每日一次，連續(xù)給藥7-8天后血藥濃度達穩(wěn)態(tài)，苯磺酸氨氯地平通過肝臟廣泛代謝為無活性的代謝物，以10%的原形藥和60%的代謝物由尿液排出，血漿蛋白結合率約為97.5%。
2.18位健康志愿者一次口服20mg消旋氨氯地平，具有藥理活性的左旋氨氯地平與無活性的右旋氯氯地平的平均血藥峰濃度之比為47：53，平均AUC之比為41：49。平均終末消除半衰期左旋氨氯地平為49.6小時，右旋氨氯地平為34.9小時，氨氯地平終末消除半衰期明顯地與左旋氨氯地平半衰期相關。

【應用】
1.對血管的影響
(1)治療高血壓
左旋氨氯地平通過直接松弛血管平滑肌，擴張外周小動脈，達到降壓作用，其降壓作用持久，不良反應發(fā)生率遠低于氨氯地平。
(2)對高血壓患者血壓變異性及血壓晝夜節(jié)律
高血壓的晝夜節(jié)律變化與心腦血管事件的危害性密切關系。苯磺酸左旋氨氯地平半衰期長達49.6 h，谷峰比直較高，口服吸收緩慢，甚高的谷峰比值更加符合“時間治療學”的要求，降低血壓變異性，全面保護
靶器官功能。
(3)對頸動脈內膜-中膜厚度及血管內皮功能影響的研究
血管內皮功能障礙是動脈粥樣硬化發(fā)生的始發(fā)事件，防治動脈粥樣硬化是防治心腦血管疾病的重要措施。臨床試驗已證實，長效鈣通道阻滯劑有延緩頸動脈粥樣硬化進展的作用。左旋氨氯地平對原發(fā)性高血壓患者的頸動脈內膜-中膜厚度增加具有逆轉作用。
(4)對心絞痛治療影響的研究
左旋氨氯地平可減少心絞痛患者外周血管阻力，解除冠狀動脈痙攣，降低心臟后負荷，減少心臟能量消耗和氧需求，對缺血心臟發(fā)揮保護作用，從而緩解心絞痛。
2.對心臟結構及功能的影響
隨著血壓的持續(xù)升高、外周阻力的增大，心室壁張力過高，心肌處于超負荷狀態(tài)，伴隨交感神經興奮時釋
放的兒茶酚胺類物質可刺激心肌細胞蛋白質合成，心肌細胞間的膠原支架增生，進而出現左心室壁增厚、心臟向心型肥大及心臟重量增加，最終導致心力衰竭和心律失常。左旋氨氯地平逆轉左心室肥厚的機制可能是持續(xù)阻滯心肌和血管平滑肌細胞鈣離子內流，抑制細胞的興奮-收縮耦聯，降低血中內皮素，升高降鈣素基因相關肽，降低心臟做功; 增加鈉鹽排泄，抵消腎上腺素的活性，減少兒茶酚胺對心肌刺激作用; 阻斷AgⅡ對心肌蛋白的刺激作用，減少心肌細胞肥大和心肌間質的生成; 不激活交感神經系統(tǒng)，降低血液黏滯度和紅細胞聚集反應。
3.對其他臟器和功能的影響
(1)對腎功能影響的研究
高血壓是促進動脈硬化發(fā)生及發(fā)展的重要危險因子，長期高血壓可引起全身動脈病變，高血壓可導致心、腦、腎等靶器官的損害，而腎臟是高血壓最常累及的重要臟器之一。高血壓導致腎小球的高壓力、高濾過、高灌注狀態(tài)，其腎臟損害的早期表現為腎小球濾過率的下降。苯磺酸左旋氨氯地平對腎臟保護作用的機制可能為鈣離子拮抗劑擴張腎小球入球小動脈，提高腎血流量，改善腎缺血及減少自由基形成，同時抑制腎小球基底膜的增生和肥大，減少尿蛋白。
(2)對腦血管影響的研究
苯磺酸左旋氨氯地平在降血壓的同時也對腦血管功能產生較大影響，其機制可能為調節(jié)腦血管平滑肌鈣含量，緩解缺血灶的血管痙攣，增加血流量改善梗死區(qū)域腦組織的缺血。
(3)對代謝影響的研究
苯磺酸左旋氨氯地平治療原發(fā)性高血壓時，能改善糖脂代謝紊亂，顯著降低三酰甘油，明顯升高高密度脂蛋白和載脂蛋白A1/載脂蛋白B比值，對防止動脈硬化有利。左旋氨氯地平對高血壓患者胰島素抵抗有明顯的改善作用。

【主要參考資料】
[1]侯麗萍等.苯磺酸左旋氨氯地平的臨床應用進展.醫(yī)學綜述.2011.17(20):3029-3031.