103980-44-5 / 鹽酸頭孢噻呋適用于治療哪些疾病

背景及概述^{【1】【2】}

頭孢噻呋是美國(guó)法瑪西亞．普強(qiáng)公司(Pharmacia & Upiohn)于 20 世紀(jì) 80 年代研制出的第一個(gè)動(dòng)物專用的第三代頭孢類(lèi)抗菌素，于 1984 年由 Benard Labeeuw 等首先合成。隨后被美國(guó)、日本、加拿大和歐洲一些國(guó)家正式批準(zhǔn)用于馬、豬、羊、4 火雞及 1 日齡雛雞。目前，每年頭孢噻呋鈉注射液在全球銷(xiāo)售量已超過(guò) 500 萬(wàn)，由于產(chǎn)品性價(jià)比高，具有很好的市場(chǎng)前景。目前，已開(kāi)發(fā)并上市的頭孢噻呋劑型有粉針劑和混懸劑兩種。然而，隨著頭孢噻呋藥物的廣泛應(yīng)用，細(xì)菌對(duì)藥物耐藥性日益嚴(yán)重，表現(xiàn)為β-內(nèi)酰胺酶對(duì) β-內(nèi)酰胺環(huán)的水解性，致使使頭孢噻呋抗菌活性降低。最早應(yīng)用于畜禽細(xì)菌性感染引起的疾病。頭袍嚷巧作為革蘭氏陰性茜和革蘭氏陽(yáng)性菌的抗生素具有顯著的治療效果。另外，頭抱嘻巧還具有廣闊的應(yīng)用前景和廣泛的適用性，對(duì)大多數(shù)細(xì)菌均具有良好的抗菌作用。所Ｗ早在１９８８年就被美國(guó)ＦＤＡ批準(zhǔn)其用于治療畜禽的呼吸系統(tǒng)疾病，現(xiàn)化隨著頭袍權(quán)巧的工藝優(yōu)化和廣泛傳播，頭抱曝巧己經(jīng)在北美、日本和歐洲的許多國(guó)家得到了有效的應(yīng)用，現(xiàn)在已經(jīng)是家畜細(xì)茜性感染疾病的常用抗生素類(lèi)巧物，尤其是在治療呼吸道疾病領(lǐng)域，前景廣闊。

理化性質(zhì) ^【3】

頭孢噻呋為類(lèi)白色粉末，不溶于水，熱分解溫度為 212 ℃，p H 為 7.0 時(shí)的溶解度為 8 mg/m L，其分子式為 C19H17N507S3，分子量 523.55，化學(xué)名為(6R-7R)-7﹛[(2-氨基-4-噻唑基)-Z-(甲氧亞氨基)-乙酰]-氨基﹜-3﹛[(2-呋喃羰基)-硫代]-甲基)-8-氧代-5-硫雜-l-氮雜雙環(huán)-[4，2，0]-辛-2-烯-2-羧酸。頭孢噻呋是酸堿兩性化合物，因其在在氮雜雙環(huán)上具有羧基，噻唑基上具有氨基，所以在強(qiáng)酸和強(qiáng)堿條件下容易分解，而鈉鹽和鹽酸鹽的干燥粉末則比較穩(wěn)定。

貯藏

用于配制水溶液的頭孢噻呋鈉粉末應(yīng)在室湓下避光貯藏。其顏色會(huì)由灰白色變?yōu)樽睾稚?，侄并不失效。用抑菌水或無(wú)菌水制成的注射液冷煮可穩(wěn)定保存7 d，室溫(15～30℃)可保存12 h。根據(jù)產(chǎn)品說(shuō)明，該藥物在冷藏時(shí)可能會(huì)形成沉淀物，如果加熱后溶解則可繼續(xù)使用，如果未溶解，請(qǐng)與生產(chǎn)廠家聯(lián)系。冷凍的水溶液能保存8周，解凍可在室溫進(jìn)行，也可在流動(dòng)的溫水或熱水中解凍。鹽酸頭孢噻呋室溫20～25℃；(68～77。F)保存，避免冷凍，使用前混勻。

藥理學(xué)^{【3】【4】}

頭孢噻呋可快速分解為糠酸和脫呋喃甲?；^孢噻呋，后者性質(zhì)活潑，能抑制敏感的增殖期細(xì)菌(第三階段)的細(xì)胞壁合成，其抗菌譜與頭孢噻肟相似。頭孢噻呋在體外抗菌范圍很廣，對(duì)許多病原體有效，包括巴氏桿菌、鏈球菌、葡萄球菌、沙門(mén)氏菌、大腸桿菌等許多菌屬。

適應(yīng)癥

頭孢噻呋鈉／鹽酸頭孢噻呋適用于治療由溶血性巴氏桿菌、多殺性巴氏桿菌、昏睡嗜血桿菌引起的牛呼吸道疾病(運(yùn)輸熱、肺炎)，泌乳期和非泌乳期均可使用。頭孢噻呋鈉可用于由馬鏈球菌獸瘟亞種引起的馬呼吸道疾病，鹽酸頭孢噻呋可用于牛的腐蹄病。對(duì)于豬，兩者都可用于控制／治療細(xì)菌性肺炎。頭孢噻呋鈉還適用于綿羊和山羊的呼吸道疾病和犬的敏感性尿道感染，對(duì)其他小動(dòng)物感染也有潛在地治療作用，并可用于剛出生的小雞和火雞。

藥代動(dòng)力學(xué)^【3】

頭孢噻呋鈉與鹽酸頭孢噻呋在牛體內(nèi)藥動(dòng)學(xué)參數(shù)相同。因?yàn)槊撨秽柞；^孢噻呋是活性代謝產(chǎn)物，所以下面的藥動(dòng)學(xué)參數(shù)均以其為參照。分布容積約為0.3 L／kg。肌內(nèi)注射后，峰濃度為7 t-g／mL，但曲線下面積實(shí)際上與消除半衰期相等(8～12 h)。肌內(nèi)注射后30～45 min達(dá)到峰濃度。對(duì)于牛，肌內(nèi)注射或皮下注射頭孢噻呋鈉，藥代動(dòng)力學(xué)參數(shù)很相似。

禁忌癥

對(duì)頭孢菌素有過(guò)敏史者禁用。頭孢菌素與其他伊內(nèi)酰胺抗生素(如青霉素類(lèi)、頭孢菌素類(lèi)、碳青霉烯類(lèi))有交叉反應(yīng)，因此對(duì)上述抗生素過(guò)敏者，慎用。有敗血癥、休克或其他嚴(yán)重疾病的患者不應(yīng)口服全身性抗生素，因?yàn)榇藭r(shí)藥物從胃腸道的吸收顯著減緩或減少，應(yīng)該用注射方式給藥(首選靜注)。

哺乳安全

頭孢菌素類(lèi)藥物可通過(guò)胎盤(pán)，妊娠期使用安全性尚未確認(rèn)，但也沒(méi)有資料證明這類(lèi)藥物與胚胎致畸有關(guān)。但是原則上只有在治療效果大于危險(xiǎn)時(shí)才使用這類(lèi)藥物。該類(lèi)藥物大部分會(huì)有少量通過(guò)乳汁排泄。理論上頭孢菌素還可引起腸道菌群改變而導(dǎo)致腹瀉。給奶牛使用頭孢噻呋時(shí)，按說(shuō)明給藥就沒(méi)有棄奶期。

不良反應(yīng)^【4】

頭孢菌素類(lèi)藥物的不良反應(yīng)不嚴(yán)重，而且相對(duì)來(lái)說(shuō)，發(fā)生幾率較低。該類(lèi)藥物可能發(fā)生與劑量無(wú)關(guān)的過(guò)敏反應(yīng)，表現(xiàn)為皮疹、發(fā)熱、嗜酸粒細(xì)胞增多、淋巴結(jié)病、或全身性過(guò)敏。有青霉素類(lèi)藥物過(guò)敏史者能否使用頭孢菌素尚存在爭(zhēng)議。對(duì)于人，據(jù)估計(jì)1％～15％的青霉素過(guò)敏患者對(duì)頭孢菌素也過(guò)敏。這種交叉反應(yīng)能否在患畜中發(fā)生尚不清楚。肌內(nèi)注射頭孢菌素可導(dǎo)致注射部位疼痛。也可能發(fā)生無(wú)菌膿腫或其他嚴(yán)重的局部組織應(yīng)，但不常見(jiàn)。靜注可能發(fā)生血栓性靜脈炎。

參考文獻(xiàn)

[1]胡興平. 鹽酸頭孢噻呋混懸注射液制備工藝和穩(wěn)定性研究[D].湖南農(nóng)業(yè)大學(xué),2008.

[2]羅文涓. 鹽酸頭孢噻呋注射液的工藝優(yōu)化評(píng)價(jià)及靶動(dòng)物藥代動(dòng)力學(xué)研究[D].湖南農(nóng)業(yè)大學(xué),2016.

[3]（美）勃拉姆（Donald C.Plumb）主編,Plumb's 獸藥手冊(cè),中國(guó)農(nóng)業(yè)大學(xué)出版社,2009.07,第195頁(yè)

[4]王聰聰,于春鳳,徐玉,畢可東.鹽酸頭孢噻呋與甘氨酸體外聯(lián)合抑菌試驗(yàn)的研究[J].黑龍江畜牧獸醫(yī),2016(24):168-169.