104-20-1 / 4-(4-甲氧苯基)-2-丁酮的制備

背景及概述^[1]

4-(4-甲氧苯基)-2-丁酮可用于制備4-對(duì)羥基苯基-2-丁酮，4-對(duì)羥基苯基-2-丁酮又稱(chēng)覆盆子酮、懸鉤子酮、樹(shù)莓酮(raspberryketone)，由日本Nomura等人于1918年發(fā)現(xiàn)，1957年被確認(rèn)為覆盆子中的主要香味物質(zhì)，覆盆子酮是一種經(jīng)過(guò)美國(guó)食用香料制造者協(xié)會(huì)(FEMA)和歐洲理事會(huì)(COE)共同認(rèn)可使用的安全食用香料，其FEMA編號(hào)為2588。

4-(4-甲氧苯基)-2-丁酮可由對(duì)甲氧基苯甲醛經(jīng)過(guò)四步反應(yīng)制備得到。

制備^[1]

(1)對(duì)甲氧基芐醇的制備：對(duì)甲氧基苯甲醛(式6)、還原試劑和溶劑A，進(jìn)行還原反應(yīng)，然后加入水和溶劑B，分出有機(jī)層，水層用溶劑B萃取，合并有機(jī)相，干燥，過(guò)濾，濃縮，得到對(duì)甲氧基芐醇(式2)；

(2)對(duì)甲氧基芐氯的制備：對(duì)甲氧基芐醇溶于溶劑C中，滴加鹵代試劑，進(jìn)行鹵代反應(yīng)，攪拌，分出有機(jī)層，水層用溶劑C萃取，合并有機(jī)相，干燥，過(guò)濾，濃縮，得到對(duì)甲氧基芐氯(式3)；

(3)4-(4-甲氧基苯基)-2-丁酮的制備：將金屬鈉溶于溶劑D中，加入乙酰乙酸乙酯，然后加入對(duì)甲氧基芐氯進(jìn)行取代反應(yīng)，攪拌，得到含有2-乙酰基-3-(4-甲氧基苯基)丙酸乙酯的溶液(式4)；再將堿A滴加到含有2-乙酰基-3-(4-甲氧基苯基)丙酸乙酯的溶液中，加熱攪拌進(jìn)行水解反應(yīng)；然后加入酸A，加熱攪拌進(jìn)行脫羧反應(yīng)，冷卻，濃縮，溶劑E萃取，干燥，過(guò)濾，濃縮，減壓蒸餾，得到4-(4-甲氧基苯基)-2-丁酮(式5)；

應(yīng)用^[1]

4-(4-甲氧苯基)-2-丁酮可用于制備4-對(duì)羥基苯基-2-丁酮：將4-(4-甲氧基苯基)-2-丁酮、脫甲基試劑、溶劑F和酸B置于反應(yīng)瓶中，進(jìn)行脫甲基反應(yīng)，然后濃縮，加入水，溶劑G萃取，合并有機(jī)相，干燥，濃縮，經(jīng)酸堿處理后再重結(jié)晶，得到4-對(duì)羥基苯基-2-丁酮(式1)。

主要參考資料

[1][中國(guó)發(fā)明] CN201811252782.2 一種4-對(duì)羥基苯基-2-丁酮的制備方法