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阿替美唑鹽酸鹽，化學(xué)名：4-(2-乙基-2-茚滿)咪唑鹽酸鹽。阿替美唑鹽酸鹽競(jìng)爭性的抑制甲型α2腎上腺素受體，是一種有效的α2腎上腺素受體阻斷藥，其選擇性和競(jìng)爭性的有效抑制α2腎上腺素受體。其藥理作用是減少鎮(zhèn)靜，降低血壓，增加心跳和呼吸率，以及減少鎮(zhèn)痛作用的α2腎上腺素受體阻斷藥，主要應(yīng)用于對(duì)動(dòng)物體手術(shù)后的麻醉恢復(fù)。阿替美唑鹽酸鹽，在作為降糖和降壓藥物研究也處于臨床評(píng)價(jià)研究階段。同時(shí)該藥物在治療哮喘、肥胖、偏頭痛以及由年齡增長引起的記憶力衰退等方面都有一定的療效。目前阿替美唑鹽酸鹽國內(nèi)外生產(chǎn)較少，國外有一定的需求。研究阿替美唑鹽酸鹽注射制劑對(duì)于獸醫(yī)臨床鎮(zhèn)靜鎮(zhèn)痛具有重要意義。
阿替美唑鹽酸鹽是減少鎮(zhèn)靜，降低血壓，增加心跳和呼吸率，以及減少鎮(zhèn)痛作用的α2腎上腺素受體阻斷藥，主要應(yīng)用于對(duì)動(dòng)物體手術(shù)后的麻醉恢復(fù)。
此外，有實(shí)驗(yàn)研究阿替美唑鹽酸鹽對(duì)P450主要同工酶的抑制作用，發(fā)現(xiàn)阿替美唑鹽酸鹽作為P450酶非特異性抑制劑明顯優(yōu)于經(jīng)典同類工具藥1-ABT，表現(xiàn)在：1、阿替美唑鹽酸鹽對(duì)P450酶各主要同工酶的抑制作用無明顯差異，非特異性好；所述P450同工酶包括CYP1A2，CYP2B6，CYP2C8，CYP2C9，CYP2C19，CYP2D6及CYP3A4；2、阿替美唑鹽酸鹽對(duì)P450酶的抑制作用無明顯種屬差異，可進(jìn)行種屬外推；3、阿替美唑鹽酸鹽對(duì)P450酶抑制作用的IC50值明顯低于1-ABT，抑制能力強(qiáng)，應(yīng)用劑量(濃度)?。?、阿替美唑鹽酸鹽的理化性質(zhì)好、溶解度好，穩(wěn)定性好，無明顯毒副作用，體外體內(nèi)應(yīng)用安全可靠；5、阿替美唑鹽酸鹽對(duì)代謝酶的抑制作用是非時(shí)間依賴的，在預(yù)孵育過程中加入和不加入NADPH啟動(dòng)反應(yīng)后，阿替美唑鹽酸鹽對(duì)各CYP同工酶的抑制作用沒有明顯改變，提示主要是藥物原型阿替美唑鹽酸鹽發(fā)揮抑制作用。體外研究時(shí)不必進(jìn)行預(yù)孵育，大大簡化實(shí)驗(yàn)操作流程。
阿替美唑鹽酸鹽酸鹽是一種有效的腎上腺素受體阻斷藥，其選擇性和競(jìng)爭性的抑制腎上腺素受體。在作為獸藥方面，阿替美唑鹽酸鹽酸鹽主要用于牲畜，如狗，在手術(shù)后，使其迅速的從使用麻醉藥物腎上腺素受體激動(dòng)劑美托咪叮所產(chǎn)生的鎮(zhèn)靜及其他一些作用中恢復(fù)。對(duì)狗肌肉注射該藥后，分鐘即可起效，分鐘左右達(dá)到最大血糖濃度而其在血液中的半衰期小于小時(shí)，隨后通過在肝臟內(nèi)進(jìn)行生物轉(zhuǎn)化，經(jīng)尿液排出。由此可見阿替美唑鹽酸鹽酸鹽是一種有效快捷安全的藥物。對(duì)于阿替美唑鹽酸鹽酸鹽用于人類藥物的研究也正在進(jìn)行中。對(duì)于阿替美唑鹽酸鹽酸鹽用作降糖和降壓方面的藥物研究目前正處于臨床評(píng)價(jià)研究階段。有報(bào)道稱，該藥物在治療哮喘、肥胖、偏頭痛，以及由年齡增長引起的記憶力衰退等方面都有一定的療效。阿替美唑鹽酸鹽酸鹽在預(yù)防由于剖腹手術(shù)引起的腸梗阻方面也療效顯著。
以2-(2-溴乙?；?-2-乙基茚酮為原料經(jīng)過咪唑成環(huán)，羰基還原，最后鹽酸化合成阿替美唑鹽酸鹽，總收率58%。
5g(0.022mol)4-(2-乙基-2-茚酮)咪唑、氫氧化鉀2.47g(0.0441mol)、85%水合肼9.1g(0.1544mol)和60mL二甘醇同置于250mL反應(yīng)瓶中，油浴升溫至產(chǎn)生回流，保持回流50min后除去冷凝管，油浴升溫除去水分至反應(yīng)液溫度上升至190℃，保持190℃反應(yīng)約1.5h至不再產(chǎn)生氮?dú)夂罄鋮s，將反應(yīng)液倒入100mL水中用20mL正己烷萃取3次，合并有機(jī)層，用無水硫酸鈉除水，向正己烷溶液中通入氯化氫氣體并攪拌0.5h，待固體析出完全后抽濾除去母液，將產(chǎn)品用10mL正己烷洗滌3次減壓旋蒸除去正己烷得白色固體阿替美唑鹽酸鹽4.45g，收率81%。熔點(diǎn)：220℃(文獻(xiàn)［4］值213～215℃)。1HNMR(300MHz，DMSO)，δ：14.58(s，2H)，9.05(d，J=1.0Hz，1H)，7.44(d，J=1.0Hz，1H)，7.21(m，2H)，7.12(m，2H)，3.30～3.24(d，J=15.9Hz，2H)，3.10～3.04(d，J=15.9Hz，2H)，1.90(m，2H)，0.69～0.66(d，J=7.32Hz，3H)。MS，m/Z：213.21［M－Cl－］+，calcd：213.21。
[1] CN201310277946.8一種含阿替美唑鹽酸鹽注射液及其制備方法
[2] CN201810253970.0阿替美唑鹽酸鹽作為非特異性P450酶抑制劑的應(yīng)用
[3] 阿替美唑鹽酸鹽的小試工藝開發(fā)及生產(chǎn)研究
[4] 阿替美唑鹽酸鹽合成工藝的改進(jìn)