107133-36-8/培哚普利的副作用

培哚普利為第三代血管緊張素轉(zhuǎn)換酶抑制劑，服后6小時(shí)降壓效果最大，作用持續(xù)時(shí)間長(zhǎng)，培垛普利可擴(kuò)張大、小動(dòng)脈，減少血容量，降低系統(tǒng)血管阻力、左室充盈壓和肺毛細(xì)血管楔壓，增加心排血量和每搏輸出量，增加心臟指數(shù)而不改變心率，提高患者運(yùn)動(dòng)耐量，減輕左室心肌肥厚，改善血流動(dòng)力學(xué)。本品耐受性好，不引起高血糖，對(duì)血脂亦無(wú)不良影響。

藥效學(xué)

培哚普利為ACE抑制藥?？诜?，在體內(nèi)水解為活性代謝產(chǎn)物培哚普利拉，可抑制血管緊張素Ⅰ轉(zhuǎn)換為血管緊張素Ⅱ，抑制緩激肽降解，降低交感神經(jīng)活性，擴(kuò)張血管；同時(shí)亦可抑制醛固酮分泌，減少血容量，從而降低血壓。

心力衰竭時(shí)，本藥可減輕心臟前、后負(fù)荷，降低左、右心室充盈壓及全身外周阻力，增加心排血量，提高心臟指數(shù)。

藥動(dòng)學(xué)

本藥口服后吸收迅速，達(dá)峰時(shí)間（Tmax）為1小時(shí)。本藥為前體藥，口服后27%的本藥以活性代謝物培哚普利拉的形式進(jìn)入血液。除培哚普利拉外，其余5種代謝物均無(wú)活性。培哚普利拉在血漿中的Tmax為3-4小時(shí)。本藥暴露量與劑量呈線(xiàn)性關(guān)系。未結(jié)合的培哚普利拉的分布容積約為0.2L/kg，血漿蛋白結(jié)合率為20%（呈濃度依賴(lài)性）。培哚普利拉4日內(nèi)可達(dá)穩(wěn)態(tài)，隨尿液排泄，其游離部分的消除半衰期約17小時(shí)。本藥的血漿半衰期為1小時(shí)。

老年人、心力衰竭患者、腎衰竭患者用藥后，培哚普利拉的清除率降低。培哚普利拉的透析清除率為70ml/min。肝硬化患者用藥后，原形藥物的肝臟清除率減少50%，但產(chǎn)生的活性代謝物培哚普利拉的量未見(jiàn)減少。

遺傳、生殖毒性與致癌性

◆遺傳毒性 在A(yíng)mes試驗(yàn)、釀酒酵母D4試驗(yàn)、培養(yǎng)的人類(lèi)淋巴細(xì)胞試驗(yàn)、TK+/-小鼠淋巴瘤試驗(yàn)、小鼠和大鼠微核試驗(yàn)、中國(guó)倉(cāng)鼠骨髓試驗(yàn)中，本藥、培哚普利拉及本藥的其他代謝物均未表現(xiàn)出遺傳毒性。

◆生殖毒性 于精子形成期給予雄性大鼠本藥，于卵子形成期及妊娠期給予雌性大鼠本藥，給藥劑量最高達(dá)臨床推薦最大劑量的30倍（以mg/kg計(jì)）或6倍（以mg/m2計(jì)），未見(jiàn)對(duì)生育力產(chǎn)生有意義的影響。

◆致癌性 給予大鼠和小鼠本藥，給予劑量最高達(dá)臨床推薦最大劑量（一日16mg）的20倍（以mg/kg計(jì)）或2-4倍（以mg/m2計(jì)），連用104周，未見(jiàn)致癌性。

副作用

培哚普利的副作用包括頭痛，疲倦，眩暈，情緒或睡眠紊亂，痛性痙攣；少數(shù)病例皮疹、胃痛，厭食，惡心，腹痛，味覺(jué)障礙；已報(bào)道干咳與服用 ACEI抑制劑有關(guān)，其特點(diǎn)為持續(xù)性，但停藥后干咳消失，如有上述情況，應(yīng)考慮這種癥狀可能是由藥物引起的。對(duì)培哚普利過(guò)敏、與使用 ACEI 抑制劑有關(guān)的血管神經(jīng)性水腫病史、妊娠、哺乳、雙側(cè)腎動(dòng)脈狹窄或單腎腎動(dòng)脈狹窄、高血鉀這些人群禁用該藥品。特別警告：由于該藥含有乳糖，故禁用于先天性半乳糖血癥、葡萄糖和半乳糖吸收障礙綜合癥、缺乏乳糖酶的患者。