1131-61-9 / 4-苯基吡啶-N-氧化物的制備

背景及概述^[1-3]

4-苯基吡啶-N-氧化物可作為醫(yī)藥合成中間體，有多篇文獻(xiàn)報(bào)道4-苯基吡啶-N-氧化物可由4-苯基吡啶為反應(yīng)原料，氧化后得到。

制備^[1-3]

報(bào)道一、

在0℃下，向4-苯基吡啶（5.5-6.7mmol）在CHCl₃（2mL）中的攪拌溶液中分批加入70％的m-CPBA（1mol當(dāng)量）。將所得混合物在室溫?cái)嚢?2h，此時(shí)通過TLC觀察到原料完全消耗，將反應(yīng)混合物用CHCl₃稀釋，并加入固體K₂CO₃（4摩爾當(dāng)量），將所得混合物再攪拌10分鐘，通過過濾分離固體，并用Na₂SO₄干燥濾液，并在減壓下濃縮，以86-90％的產(chǎn)率生成4-苯基吡啶-N-氧化物，產(chǎn)率為86-90％。

報(bào)道二、

將H₂WO₄（125.0mg，0.500mmol）和4-苯基吡啶（1.552g，10mmol）混合，將混合物在60℃攪拌10分鐘。 在60°C攪拌24小時(shí)后，向混合溶液中逐漸滴加30％的過氧化氫水溶液（3.4 mL，30 mmol），將反應(yīng)溶液冷卻至室溫。測量GC和NMR，4-苯基吡啶-N-氧化物的產(chǎn)率為90％。

報(bào)道三、

室溫下，在攪拌下將4-苯基吡啶（5mmol）加入U(xiǎn)HP（35mmol）在95％甲酸（12cm³）中的溶液中。通過TLC（硅膠，己烷-丙酮4：1）跟蹤反應(yīng)進(jìn)程。氧化完成（3-12小時(shí)）后，將水（12cm³）加入反應(yīng)混合物中。用二氯甲烷（3×7cm³）萃取水溶液，并用水（2×7cm³）洗滌有機(jī)層。然后將合并的萃取物用無水Na₂SO₄干燥，過濾，真空濃縮，并將殘余物純化，得到純的N-氧化物。

參考文獻(xiàn)

[1] From Journal of Organic Chemistry, 76(19), 7842-7848; 2011

[2]From Jpn. Kokai Tokkyo Koho, 2005255560, 22 Sep 2005

[3]From Synthetic Communications, 30(8), 1529-1534; 2000