115007-34-6 / 嗎替麥考酚酯的臨床應(yīng)用及用藥注意事項

嗎替麥考酚酯（MMF）是一種免疫抑制劑，其活性成分麥考酚酸（MPA）可抑制Ｔ淋巴細(xì)胞和Ｂ淋巴細(xì)胞的增殖、分化，發(fā)揮免疫抑制作用。MMF在風(fēng)濕免疫疾病、皮膚疾病和器官移植中應(yīng)用廣泛，并發(fā)揮著重要作用。

MMF相關(guān)不良反應(yīng)與給藥劑量和用藥持續(xù)時間相關(guān)。由于移植患者M(jìn)MF給藥劑量較大，用藥持續(xù)時間較長，因此，其不良反應(yīng)報道多集中于移植患者，應(yīng)用小劑量即出現(xiàn)不良反應(yīng)的報道相對較少。不過，MMF相關(guān)不良反應(yīng)可能影響藥物耐受性。因此臨床用藥中，應(yīng)定時監(jiān)測和合理處理，盡量減少藥物相關(guān)不良影響，改善用藥安全。

嗎替麥考酚酯在風(fēng)濕科的應(yīng)用

風(fēng)濕免疫領(lǐng)域中，MMF臨床應(yīng)用廣泛。在系統(tǒng)性紅斑狼瘡中，尤其是狼瘡腎炎（LN）方面，MMF療效顯著?！秵崽纣溈挤吁ピ谧陨砻庖卟≈委熤袘?yīng)用的風(fēng)濕病專家共識》指出，MMF可作為局灶增殖型（Ⅲ型）、彌漫增殖型（Ⅳ型）以及Ⅲ/Ⅳ+膜型（Ⅴ型）LN誘導(dǎo)期治療的一線免疫抑制劑。2012年ACR和2019年歐洲抗風(fēng)濕病聯(lián)盟/歐洲腎臟協(xié)會和歐洲透析與移植協(xié)會關(guān)于LN的治療指南中推薦MMF2.0~3.0g/d，其在亞洲人群中推薦使用的劑量偏小，一般不超過2.0g/d。

在Ⅲ型、Ⅳ型以及Ⅲ/Ⅳ+Ⅴ型LN的維持期治療中，MMF常用維持劑量為1.0~1.5g/d。同時，初始環(huán)磷酰胺誘導(dǎo)治療無效或不能耐受的LN患者，或者難治性LN患者可考慮應(yīng)用MMF治療。

MMF還可治療SLE的其他系統(tǒng)受累，例如難治性血小板減少、難治性皮膚損害、肺出血等。此外，MMF可用于大動脈炎、ANCA相關(guān)性血管炎等系統(tǒng)性血管炎的誘導(dǎo)及維持緩解治療，以及治療CTD相關(guān)肺間質(zhì)病變。除了風(fēng)濕免疫疾病之外，MMF還可用于銀屑病、天皰瘡、特應(yīng)性皮炎等皮膚疾病，其他疾病以及器官移植術(shù)后的免疫抑制治療。

嗎替麥考酚酯相關(guān)不良反應(yīng)

MMF相關(guān)不良反應(yīng)主要包括胃腸道反應(yīng)、感染和造血障礙。

胃腸道反應(yīng)

MMF相關(guān)胃腸道不良反應(yīng)較常見，其臨床表現(xiàn)主要為腹脹、腹瀉、惡心、嘔吐，嚴(yán)重時甚至出現(xiàn)消化道出血。一般較輕，不需進(jìn)行特殊處理即可自行消失。必要時可減少劑量，或嘗試換用腸溶片，或給予抑酸、保護(hù)胃黏膜、止吐等對癥治療。

目前認(rèn)為，MMF胃腸道毒性與其水解產(chǎn)物MPA的全身暴露和局部暴露有關(guān)。此外，MMF還具有抗菌作用，能夠改變腸道正常菌群，促進(jìn)厭氧菌生長及細(xì)菌移位，引起腸道微生態(tài)改變，從而引發(fā)腸道細(xì)胞損傷，導(dǎo)致腸道炎癥反應(yīng)及功能紊亂.

感染

感染是MMF的另一主要不良反應(yīng)。有研究發(fā)現(xiàn)，與其他免疫抑制劑相比，MMF引起SLE患者感染的風(fēng)險更大，且情況更嚴(yán)重。因此，臨床用藥時應(yīng)予以警惕。

造血障礙

MMF的血液系統(tǒng)不良反應(yīng)主要表現(xiàn)為白細(xì)胞減少、貧血、血小板減少、低色素貧血，其中以白細(xì)胞減少最常見?？赡苁怯捎谠钚源x產(chǎn)物麥考酚酸葡萄糖醛酸（MPAG）排出減少在體內(nèi)蓄積，與MPA呈競爭性地和白蛋白結(jié)合，造成血中游離的MPA濃度升高所致。

嗎替麥考酚酯用藥注意事項

孕婦禁用

MMF會增加妊娠最初3個月內(nèi)流產(chǎn)的風(fēng)險，并且影響胎兒發(fā)育，可能導(dǎo)致胎兒畸形，包括面部畸形（外耳畸形、唇裂、腭裂等）、遠(yuǎn)端肢體異常、心臟、食管、腎臟異常等。因此用藥期間應(yīng)嚴(yán)格避孕，孕婦禁用MMF。

哺乳期慎用

MMF可通過乳汁分泌，哺乳期患者服用可能對嬰兒有潛在的嚴(yán)重不良反應(yīng)，應(yīng)分析患者用藥獲益與風(fēng)險，慎重決定。

定期監(jiān)測

服用MMF的患者應(yīng)定期監(jiān)測全血細(xì)胞計數(shù)、肝功能、腎功能及免疫球蛋白。若用藥過程中，患者發(fā)生中性粒細(xì)胞減少、肝功能損害或低丙種球蛋白血癥，應(yīng)考慮減量甚至停用MMF。合并肝功能異常的患者用藥時可能需要調(diào)整MMF劑量， 合并嚴(yán)重腎功能異常的患者應(yīng)慎用。

嗎替麥考酚酯是風(fēng)濕免疫科常用藥物，可用于治療系統(tǒng)性紅斑狼瘡、狼瘡腎炎、血管炎等多種風(fēng)濕領(lǐng)域疾病。雖然，在風(fēng)濕領(lǐng)域的用藥中，嗎替麥考酚酯相關(guān)胃腸道反應(yīng)、造血障礙等不良反應(yīng)的發(fā)生率較低，但臨床用藥時，仍需了解這一風(fēng)險。此外，妊娠期患者應(yīng)禁用嗎替麥考酚酯，其他人群用藥時應(yīng)注意監(jiān)測全血細(xì)胞計數(shù)、肝功能等?？傊瑧?yīng)規(guī)范使用嗎替麥考酚酯，以期患者最大程度獲益。

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