118-41-2/3,4,5-三甲氧基苯甲酸的制備

背景及概述^[1]

3,4,5-三甲氧基苯甲酸是一種重要的精細化工產(chǎn)品或藥物中間體，廣泛應(yīng)用于醫(yī)藥、染料、食品和精細化工等領(lǐng)域。除了可用作高級食品、香煙和飲料的添加劑外，也可用作制備三甲氧基苯甲酰氯、丁香酸和三甲氧基苯甲酸酯等，同時在醫(yī)藥方面是胃藥、心臟疾病類藥物、抗焦慮藥、退熱藥、治療精神分裂癥藥、抗菌增效藥的重要中間體，市場需求量巨大，前景廣闊。

制備^[1-2][5]

報道一、

一種3,4,5-三甲氧基苯甲酸的綠色合成方法。

1）在20~25℃條件下，向經(jīng)惰性氣體保護的反應(yīng)瓶中依次按照順序加入溶劑N,N-二甲基甲酰胺1313.2mL（17mol）、沒食子酸17g（0.1mol）、催化劑碳酸鉀41.4g（0.3mol）和碳酸二甲酯103.5g（1.15mol），攪拌0.5~1小時使物料充分混合。

2）將反應(yīng)瓶內(nèi)物料加熱至110~120℃，保溫反應(yīng)8~10小時。

3）反應(yīng)完成后，初始在-0.1MPa，75℃條件下減壓蒸餾回收過量的碳酸二甲酯，然后提高溫度至90~100℃蒸餾N,N-二甲基甲酰胺，直至瓶內(nèi)成糊狀。減壓蒸餾回收的碳酸二甲酯、N,N-二甲基甲酰胺留作步驟1）中的原料循環(huán)套用。

4）向反應(yīng)瓶中加入水576mL（32mol）、活性炭0.84g（0.07mol），加熱至80~90℃，保溫攪拌0.5~1小時，停止加熱。

5）將物料趁熱過濾，濾液轉(zhuǎn)入潔凈的反應(yīng)瓶內(nèi)，開啟攪拌，將反應(yīng)瓶內(nèi)溫度降至15℃以下，冷卻結(jié)晶，過濾，濾餅干燥后得3,4,5-三甲氧基苯甲酸成品，收率為87%，純度為92.4%。

報道二、

①將16.5g氫氧化鈉溶于700g水中，攪拌溶解；

②將65g2，3，4-三甲氧基苯甲醛加入到上述堿性溶液中，升溫至50℃，攪拌，使形成油水兩相溶液體系；

③加入2g四丁基溴化銨于上述溶液中；

④攪拌下，將39g高錳酸鉀加入其中，控制溫度45-45℃。反應(yīng)2小時后，升溫至55-60℃，反應(yīng)1小時。

⑤真空抽濾，并用50×3毫升水洗濾餅，合并濾液和洗液。

⑥用3-5g35％鹽酸調(diào)節(jié)pH值7-8。加入活性炭2g，亞硫酸氫鈉2g，升溫至80-85℃，脫色15分鐘，真空過濾；

⑦取濾液，加入70g35％的鹽酸，調(diào)節(jié)pH值1-2，此時生成大量的白色沉淀，攪拌冷卻至5-10℃，真空過濾，50×3毫升水洗沉淀；

⑧80℃下，-0.09～0.095mpa下，真空烘箱干燥得產(chǎn)品64g，收率91％，含量99.82％，熔點99.8-100℃。

報道三、

1）五倍子單寧液的制備。將五倍子粉碎后，加入5倍量的50℃的溫水浸提8小時，過濾后將濾液減壓濃縮至18波美度得五倍子單寧液。五倍子浸提過程中用微波輔助提取，提高五倍子中單寧的提取率。

2）五倍子單寧液甲基化后水解得3,4,5?三甲氧基苯甲酸。往五倍子單寧液中加入1.2倍量的質(zhì)量分數(shù)為30%的氫氧化鈉溶液、0.9倍量的質(zhì)量分數(shù)為98.1%硫酸二甲酯，25℃保持30分鐘進行甲基化后再升溫至100℃水解25分鐘，加酸至反應(yīng)釜內(nèi)液體的PH值為2再離心脫水即得。在甲基化和水解過程中輔助超聲波，利用超聲波的空化效應(yīng)提升甲基化和水解效果，提高產(chǎn)品的得率。

提純方法^[3-4]

報道一、

將計量好的100公斤3、4、5-三甲氧基苯甲酸精品和800公斤二氯甲烷投入到1000升密封的陶瓷反應(yīng)釜中，開蒸汽、攪拌溶解，將溶解好的物料放入保溫加壓過濾器中加壓過濾。將濾液收集在密封的結(jié)晶釜中，通冷凍鹽水使濾液降溫至10℃，結(jié)晶完畢后將物料放入加壓過濾器中加壓過濾，最后通過真空干燥得到成品。

報道二、

將計量好的150公斤3，4，5-三甲氧基苯甲酸精品和質(zhì)量百分比濃度為45％的碳酸鈉溶液675公斤加入到1000升密閉的反應(yīng)釜中，開蒸汽升溫，在90℃溫度下反應(yīng)4小時，降溫到40℃，加入硫酸調(diào)pH值為2，脫水得3，4，5-三甲氧基苯甲酸精晶體；把3，4，5-三甲氧基苯甲酸精晶體、活性炭、水以10∶2∶100的比例混合，在85℃溫度下保溫30分鐘、過濾，以硫酸調(diào)pH值為2，脫水，然后經(jīng)真空干燥得成品。

參考文獻

[1][中國發(fā)明,中國發(fā)明授權(quán)]CN201710233023.0一種3,4,5?三甲氧基苯甲酸的合成方法【公開】/一種3,4,5-三甲氧基苯甲酸的合成方法【授權(quán)】

[2][中國發(fā)明]CN200810025372.42,3,4-三甲氧基苯甲酸的制備方法

[3][中國發(fā)明,中國發(fā)明授權(quán)]CN200510018689.1一種3、4、5-三甲氧基苯甲酸的提純方法【公開】/一種3，4，5-三甲氧基苯甲酸的提純方法【授權(quán)】

[4][中國發(fā)明,中國發(fā)明授權(quán)]CN200810047329.8一種3,4,5-三甲氧基苯甲酸的提純方法

[5] [中國發(fā)明] CN201310228894.5 利用五倍子生產(chǎn)3,4,5-三甲氧基苯甲酸的方法