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4，6-二羥基嘧啶(DHP)，其互變異構(gòu)體稱為1-H-嘧啶-4，6-二酮。4,6-二羥基嘧啶通常作為精細(xì)化工原料或有機(jī)合成中間體，廣泛應(yīng)用于醫(yī)藥、農(nóng)藥及殺菌劑等的制備，例如在醫(yī)藥工業(yè)中可用來(lái)生產(chǎn)磺胺類藥磺莫托辛、維生素B4、抗腫瘤藥及輔助藥類的中間體；此外，還可以用于合成甲氧基丙烯酸酯類殺菌劑的中間體等等。
將80.0g丙二酸二甲酯和60.0g甲酰胺混合，在100℃下加入過(guò)量甲醇鈉的甲醇溶液，加料后保溫1h，得到4,6-二羥基嘧啶鈉鹽混合物；隨后降溫至70℃濃縮甲醇并加水繼續(xù)濃縮；之后再加水溶解4,6-二羥基嘧啶鈉鹽混合物，形成4,6-二羥基嘧啶反應(yīng)液。利用雙極膜對(duì)其處理，直至雙極膜處理液的PH為9.0；在40℃下用131.9g質(zhì)量濃度為37％的鹽酸對(duì)所得雙極膜處理液酸化，酸化至溶液PH為2.5，再對(duì)所得酸化液抽濾和干燥，得到4,6-二羥基嘧啶產(chǎn)品55.9g。經(jīng)檢測(cè)，所得產(chǎn)品純度為98.2％，收率為82.1％。
把1520kg甲醇鈉(≥27.5％的市售規(guī)格，如下同)加入反應(yīng)釜，蒸650～700L回收甲醇，使反應(yīng)體系中甲醇鈉與甲醇的質(zhì)量比為1∶0.8～1.1，后冷卻至75℃，一次性加入200kg甲酰胺(≥99％的市售規(guī)格，如下同)，在半小時(shí)以內(nèi)加完190kg丙二酸二甲酯(≥99％的市售規(guī)格，如下同)，加完丙二酸二甲酯后釜溫保持65～70℃保溫反應(yīng)1.5小時(shí)，然后降溫，使釜溫在30～40℃再次保溫反應(yīng)1小時(shí)，之后升溫至釜溫60～65℃。在-0.05±0.01Mpa真空條件下控制釜溫≤65℃蒸餾回收甲醇250～300L，使反應(yīng)體系中甲醇鈉與甲醇質(zhì)量比為1∶0.7～1.2，后在60～70℃先一次加甲酰胺100kg(≥99％)，10分鐘內(nèi)加完90kg丙二酸二甲酯(≥99％)。加完丙二酸二甲酯后釜溫保持65～70℃保溫1小時(shí)，然后降溫，使釜溫在30～40℃再次保溫反應(yīng)1小時(shí)，之后升溫至釜溫60～65℃。在-0.05±0.01Mpa真空條件下控制釜溫≤65℃再次蒸出300～350L回收甲醇，在此過(guò)程逐步加水1000L溶解4，6-二羥基嘧啶鈉鹽，蒸完甲醇后，冷卻。保持釜溫不超過(guò)40℃，加鹽酸920kg(≥30％的市售規(guī)格，如下同)，加完鹽酸后使釜溫冷至10℃以下抽濾、洗滌、離心，在-0.09±0.01MPa真空條件下干燥，得4，6-二羥基嘧啶204.6kg，含量99.1％，收率86.2％，外觀淡黃色粉末。
500ml反應(yīng)瓶中，加入溶劑甲苯200ml，甲醇37g，攪拌降溫到-20℃以下，加入27g氫氰酸，開(kāi)始通入干燥的氯化氫氣體42g，控制溫度不超過(guò)0℃反應(yīng)8小時(shí)，過(guò)濾，得到亞胺基甲基甲醚鹽酸鹽。
上步得到的亞胺基甲基甲醚鹽酸鹽，于-5℃以下分次加入93g醋酸銨溶于200ml無(wú)水甲醇的溶液中，劇烈攪拌1小時(shí)，升溫到室溫反應(yīng)2小時(shí)，升溫到40℃繼續(xù)反應(yīng)1小時(shí)，逐漸析出白色沉淀氯化銨，降溫，過(guò)濾。
濾液升溫到回流，同時(shí)開(kāi)始按照一定的速度通入干燥的氨氣2到2.5小時(shí)，通入氨氣約85g，反應(yīng)瓶中逐漸析出白色固體，降溫，過(guò)濾，少量無(wú)水甲醇洗滌，得到高純度的醋酸甲脒99g，熔點(diǎn)161～162℃，收率95%。
1000ml四口反應(yīng)瓶中，加入216g質(zhì)量分?jǐn)?shù)為30%的甲醇鈉，降溫到0℃一下，分次加入57.5g醋酸甲脒，加完后，慢慢升溫到60℃，滴加丙二酸二甲酯66.7g，在滴加后期，慢慢有白色固體物析出，加完后，保溫反應(yīng)6h，降至室溫，加水至白色固體物溶解，加鹽酸酸化至pH2～3，過(guò)濾，水洗，干燥，得到淡黃色固體物53g，收率94.5%。
一種4，6-二羥基嘧啶的合成方法，該合成方法的具體步驟如下：
S1：將10g的丙二酸二甲酯溶于300ml的甲醇鈉溶液中，升溫?cái)嚢杈鶆?，升溫?cái)嚢璧臏囟葹?0℃，攪拌時(shí)間為20min；
S2：在溶液中加入催化劑，開(kāi)啟冷凝水循環(huán)使其降至常溫，攪拌15min，催化劑為三氯氧磷、三乙胺以及嘧啶的混合物，其中三氯氧磷：三乙胺：嘧啶＝3:1:0.8；
S3：利用恒壓滴液漏斗緩慢滴加60ml的無(wú)水三乙胺，滴加完畢后，升溫反應(yīng)，無(wú)水三乙胺的滴加在15min內(nèi)滴加完畢，隨后升溫至60℃；
S4：反應(yīng)結(jié)束后，減壓蒸餾回收溶劑，將反應(yīng)液倒入盛有冰水的燒杯中，用氫氧化鈉調(diào)節(jié)pH值6～7；
S5：隨后進(jìn)行抽濾，濾液用二氯甲烷萃取，合并萃取液，水洗；
S6：用無(wú)水硫酸鎂干燥，得到4，6-二羥基嘧啶溶液，用旋轉(zhuǎn)蒸發(fā)儀將溶液中的溶劑蒸除，得到4，6-二羥基嘧啶。
[1][中國(guó)發(fā)明,中國(guó)發(fā)明授權(quán)]CN201710266123.3一種4,6-二羥基嘧啶的制備方法【公開(kāi)】/一種4,6-二羥基嘧啶的制備方法【授權(quán)】
[2][中國(guó)發(fā)明,中國(guó)發(fā)明授權(quán)]CN201010042014.14，6-二羥基嘧啶的合成方法
[3][中國(guó)發(fā)明,中國(guó)發(fā)明授權(quán)]CN201110261594.8利用丙烯腈副產(chǎn)氫氰酸制備4，6-二羥基嘧啶的方法
[4][中國(guó)發(fā)明]CN201711417206.4一種4，6-二羥基嘧啶的合成方法