1194-02-1/對氟苯腈的應(yīng)用舉例

背景及概述^[2]

對氟苯腈又叫4-氟苯腈，是一種醫(yī)藥中間體，有文獻(xiàn)報道其可用于制備阿法替尼。阿法替尼二馬來酸鹽于2013年在美國批準(zhǔn)用于治療伴有表皮生長因子受體(EGFR)外顯子19缺失或外顯子21(L858R)替代突變的轉(zhuǎn)移性非小細(xì)胞肺癌(NSCLC)治療。

應(yīng)用^[1-2]

報道一、

一種阿法替尼的制備方法，以對氟苯腈為原料，經(jīng)過硝化，還原，?；?，硝化，還原得到中間體3-[4-(N,N-二甲基氨基)-1-氧代-2-丁烯-1-基]氨基-4-[(S)-(四氫呋喃-3-基)氧基]-6-氨基苯腈(Ⅸ)；中間體(Ⅸ)和乙酸甲脒關(guān)環(huán)生成4-氨基-6-{[4-(N，N-二甲基氨基)-1-氧代-2-丁烯-1-基]氨基}-7-[(S)-(四氫呋喃-3-基)氧基]喹唑啉(Ⅹ)；中間體(Ⅹ)和3-氯-4-氟苯硼酸發(fā)生Chan-Lam反應(yīng)生成阿法替尼(I)。本發(fā)明以廉價易得的對氟苯腈(Ⅱ)為起始原料；制備的中間體(Ⅹ)的方法尚無報道；本發(fā)明的方法制備阿法替尼(I)，尚無文獻(xiàn)報道。

報道二、

CN201610031199.3報道了一類含有二苯胺-芴結(jié)構(gòu)的二酸單體、制備方法及其在制備具有電致變色性能的聚酰胺中的應(yīng)用，屬于有機(jī)化合物技術(shù)領(lǐng)域。合成方法分為兩步，9號位具有取代基的2-氨基芴與對氟苯腈在氟化銫的作用下，通過親核取代反應(yīng)得到含有二苯胺-芴結(jié)構(gòu)的二氰基化合物；之后在氫氧化鉀作用下，堿性水解得到含有二苯胺-芴結(jié)構(gòu)的二酸單體。該二酸單體與多種二胺單體反應(yīng)可以制得具有電致變色性能的聚酰胺。本發(fā)明的二酸單體的特有結(jié)構(gòu)使得制得的聚合物具有良好的溶解性及獨(dú)特的光電性能；本發(fā)明的二酸單體及由其制得的聚酰胺在電致變色等領(lǐng)域有著巨大的應(yīng)用前景。

參考文獻(xiàn)

[1] CN201610031199.3含二苯胺-芴的二酸單體、制備方法及其在制備聚酰胺中的應(yīng)用

[2] CN201410816752.5一種阿法替尼的制備方法