1197-18-8/神藥氨甲環(huán)酸

氨甲環(huán)酸最近因?yàn)樵谠颇习姿幯栏嘀刑砑佣艿綇V泛關(guān)注，這個(gè)藥是臨床上廣泛使用的好藥，重要作用是止血，甚至被認(rèn)為止血神藥，主要用于大手術(shù)后和產(chǎn)后止血。當(dāng)然止血大概是許多牙膏內(nèi)添加希望產(chǎn)生作用的最起碼理由。有人說(shuō)這樣的做法非常不合適，因?yàn)檫@會(huì)導(dǎo)致人們忽視牙周炎，導(dǎo)致牙齒疾病被忽視，好比是一般疼痛不要隨便使用止痛藥會(huì)忽視病情一樣。且牙周炎表現(xiàn)不僅是出血的問(wèn)題，預(yù)防牙周炎最重要的是民眾口腔衛(wèi)生知識(shí)，顯然這種觀(guān)點(diǎn)屬于以偏概全的看法。

氨甲環(huán)酸這個(gè)藥的發(fā)現(xiàn)很具有傳奇色彩。1950年代，日本藥物學(xué)家岡本歌子（Utako Okamoto）在尋找止血藥的過(guò)程中發(fā)現(xiàn)了氨甲環(huán)酸（Tranexamic acid），又名傳明酸（是美容界盡人皆知的美白祛斑產(chǎn)品）。岡本歌子生于1918年，從1942年開(kāi)始是從事腦研究。1945年日本戰(zhàn)敗，研究材料極度匱乏，她原來(lái)的研究工作無(wú)以為繼，被迫改為研究止血藥，原因是：自己身上就有血，而且作為女性會(huì)月月出血，是自我研究的好樣本。

氨甲環(huán)酸

從當(dāng)時(shí)已知的具有止血作用的氨基己酸受到啟發(fā)，她尋找類(lèi)似物質(zhì)。因?yàn)榘被核岷唾?lài)氨酸相似，她又?jǐn)U大到研究賴(lài)氨酸及其衍生物。這二種氨基酸是人體必需氨基酸，人體不能自己合成，必需依賴(lài)外界補(bǔ)充，大自然到處都有這些物質(zhì)或衍生物，對(duì)人體毒性可能會(huì)比較小。她最終發(fā)現(xiàn)了氨甲環(huán)酸止血效果是氨基己酸（EACA）的27倍。1962年發(fā)表了這一結(jié)果。由于氨甲環(huán)酸廣泛存在于大自然，是天然分子，專(zhuān)利保護(hù)難度大（美國(guó)專(zhuān)利法明確不保護(hù)天然化合物），其研究成果很難轉(zhuǎn)化為金錢(qián)。這樣對(duì)人類(lèi)具有重要貢獻(xiàn)的藥物研究，完全有獲得諾貝爾獎(jiǎng)的潛力，可是2016年，岡本歌子以98歲高齡去世，等不到諾貝爾獎(jiǎng)了。

血液中凝血，抗凝，纖溶三個(gè)系統(tǒng)之間既相互矛盾又相互動(dòng)態(tài)平衡的過(guò)程是正常機(jī)體維持體內(nèi)血液流動(dòng)和防止血液丟失的關(guān)鍵。血液循環(huán)是運(yùn)輸氧氣、二氧化碳、營(yíng)養(yǎng)物質(zhì)和激素等調(diào)節(jié)物質(zhì)的重要基礎(chǔ)。運(yùn)行于血管內(nèi)的血液會(huì)因?yàn)檠軗p傷或炎癥反應(yīng)而出血，因?yàn)檠禾匾?，身體進(jìn)化出避免持續(xù)出血的系統(tǒng)，就是一旦出血，血液就會(huì)在出血部位出現(xiàn)血液凝固，這樣可以將破裂的血管堵上。為了實(shí)現(xiàn)這樣的功能，血液內(nèi)時(shí)刻保持著可以凝血的系統(tǒng)，但這個(gè)系統(tǒng)不能隨便被激活，如果凝血功能過(guò)強(qiáng)，容易導(dǎo)致血栓的產(chǎn)生而導(dǎo)致嚴(yán)重后果。為避免這種情況的發(fā)生，血液內(nèi)還存在抗凝學(xué)的系統(tǒng)。凝血和抗凝血系統(tǒng)保持動(dòng)態(tài)平衡，可避免凝血隨意啟動(dòng)，血液維持保持在液體可流動(dòng)狀態(tài)。出血后發(fā)生凝血，是指血液由流動(dòng)的液體狀態(tài)變成不能流動(dòng)的凝膠狀態(tài)的過(guò)程，是生理性止血的重要環(huán)節(jié)。血液凝固的實(shí)質(zhì)就是血漿中的可溶性纖維蛋白原變成不可溶的纖維蛋白的過(guò)程。

某些疾病就是因?yàn)檠軆?nèi)形成了血栓，阻斷了血流供應(yīng)。最重要的疾病就是腦血栓和心肌梗塞。治療這種疾病的一種最重要療法就是溶栓療法。溶栓療法就是使用藥物，使血栓溶解，達(dá)到血管再通的目的，從而使受阻的血管灌流區(qū)域的腦組織重新獲得血氧供應(yīng)。由于纖維蛋白是血栓的一個(gè)重要成分，所以，目前主要使用溶解纖維蛋白的藥物，進(jìn)行溶栓治療。此類(lèi)藥物包括鏈激酶、尿激酶及組織型纖溶酶原激活劑。

血液自身也具有溶解血栓的能力，這個(gè)過(guò)程就是纖溶。血液凝固過(guò)程中形成的纖維蛋白被分解液化的過(guò)程，叫纖維蛋白溶解（簡(jiǎn)稱(chēng)纖溶）。發(fā)生凝血后，為了避免持續(xù)阻斷血流，血液內(nèi)纖溶系統(tǒng)的作用就是溶解已經(jīng)形成的血栓。纖溶現(xiàn)象與機(jī)體在生理或病理狀態(tài)下的纖維蛋白分解、血管通透性增加等有關(guān)，亦與纖溶引起的機(jī)體反應(yīng)、各種出血癥狀及變態(tài)反應(yīng)等的發(fā)生發(fā)展和治愈相關(guān)聯(lián)。纖溶過(guò)程最重要的功能分子就是纖溶酶，如果激活這種酶的活性，可以迅速讓血栓溶解。相反如果阻斷這種酶的活性，則可以延長(zhǎng)血栓存在的時(shí)間，實(shí)現(xiàn)理想的止血目的。氨甲環(huán)酸就是這種可抑制這種纖溶酶的作用，而顯示止血、抗變態(tài)反應(yīng)、消炎效果。從機(jī)理上看，氨甲環(huán)酸是一種賴(lài)氨酸的合成衍生物，通過(guò)對(duì)結(jié)合于纖維蛋白溶酶原分子上賴(lài)氨酸的可逆性阻斷，從而產(chǎn)生抗溶解纖維蛋白原的作用。這種藥的基本作用就是促進(jìn)血液凝固，避免出血過(guò)多。

在牙膏內(nèi)添加氨甲環(huán)酸，已經(jīng)有權(quán)威部門(mén)說(shuō)了屬于合理添加，而且在牙膏的標(biāo)簽上寫(xiě)清楚了也就是合法，沒(méi)有必要過(guò)于緊張。

氨甲環(huán)酸是一種新型的合成纖溶抑制劑，其臨床應(yīng)用始于1968年，Vermylen J和他的同事就月經(jīng)過(guò)多患者進(jìn)行了簡(jiǎn)單的雙盲臨床研究。1970年6月，J Pediatr Surg發(fā)表挪威J.S. Rö等給10名泌尿科手術(shù)兒童應(yīng)用氨甲環(huán)酸的研究，證明可有效減少術(shù)后輸血。后來(lái)氨甲環(huán)酸被廣泛應(yīng)用于血友病、口腔外科、骨科等帶有出血傾向患者的臨床試驗(yàn)，還有許多關(guān)于氨甲環(huán)酸的副作用的探討。

氨甲環(huán)酸在臨床上是一種止血神藥，被廣泛使用，副作用也不大。更有意思的是，這種藥物還是一種美白藥物，尤其是對(duì)黃褐斑的神奇治療作用。

黃褐斑（Chloasma,Melasma）也稱(chēng)為肝斑和蝴蝶斑，是由于皮膚黑色素增多而不能有效及時(shí)排除，沉積于面部形成的。表現(xiàn)為面部的色素沉著斑，形狀不規(guī)則，對(duì)稱(chēng)分布，大小不定，顏色深淺不一。影響患者的容貌美，一般沒(méi)有自覺(jué)癥狀。

黃褐斑的治療方法有很多，其中氨甲環(huán)酸用于治療黃褐斑已經(jīng)有30多年歷史了，1979年一位日本醫(yī)生在用氨甲環(huán)酸治療成年女性?xún)?nèi)科疾病時(shí)發(fā)現(xiàn)有些黃褐斑減輕了，于是他做了大量研究發(fā)現(xiàn)這并不是偶然的?，F(xiàn)今氨甲環(huán)酸在皮膚科治療黃褐斑中是一種不可或缺的藥物。

氨甲環(huán)酸治療黃褐斑的機(jī)理是能抑制酪氨酸酶活性。這種藥可以直接與酪氨酸競(jìng)爭(zhēng)，干擾酪氨酸酶對(duì)酪氨酸代謝的催化作用。也可能是通過(guò)抑制纖溶酶原—纖溶系統(tǒng)干擾黑色素細(xì)胞和角化形成細(xì)胞的相互作用，降低酪氨酸酶活性，從而抑制黑色素形成。氨甲環(huán)酸美白效果明顯，其祛除黑斑的功效比維生素c高約50倍，是果酸的近10倍。所以外用氨甲環(huán)酸又名傳明酸抑黑精華素。