122-01-0 / 對氯苯甲酰氯的應(yīng)用

背景及概述^[1-2]

隨著高分子材料的迅猛發(fā)展，對氯苯甲酰氯作為一種重要的化工中間體越來越受到廣大研究人員的關(guān)注，其優(yōu)異的性能在醫(yī)藥中間體、染料中間體及防腐劑等方面得到了廣泛的應(yīng)用。現(xiàn)有的制備方法一般是以對氯甲苯、氯氣、偶氮二異丁腈、三氯化鐵、水為原料，經(jīng)過氯化、水解、蒸餾等步驟生產(chǎn)合格的對氯苯甲酰氯；尾氣經(jīng)水洗、堿洗洗滌后高空排放，并副產(chǎn)鹽酸、次氯酸鈉。該制備方法的缺點：1、氯化反應(yīng)時間長。2、反應(yīng)副反應(yīng)多，雜質(zhì)多，產(chǎn)品收率低。

應(yīng)用^[3-5]

對氯苯甲酰氯逐漸成為一種重要的化工中間體，其應(yīng)用舉例如下：

1）以苯甲醚和對氯苯甲酰氯為起始原料，以新型磁性納米顆粒負載路易斯酸為催化劑，催化合成4-氯-4’-甲氧基二苯甲酮的方法。4-氯-4’-羥基二苯甲酮(4-chloro-4’-hydroxybenzophenone，簡稱CBP，分子式為C13H9ClO2，分子量為232.66，為米白色或灰白色至微紅白色晶體，熔點為177-181℃，沸點為257℃)，是合成降血脂藥物菲諾貝特(Fenofibrate)的關(guān)鍵中間體和農(nóng)藥類產(chǎn)品以及制備耐熱性聚合物等的重要原料，用途極其廣泛；其中作為降血脂藥物菲諾貝特中間體的應(yīng)用尤顯重要。4-氯-4’-羥基二苯甲酮的合成通常主要有二種方法：一中是傅克?；磻?yīng)方法，二是Fries轉(zhuǎn)位重排反應(yīng)方法。采用新型磁性納米負載路易斯酸為催化劑，具有如下優(yōu)點：1)磁性納米負載路易斯酸催化劑用量少而且可重復使用；2)大大縮短了反應(yīng)時間，提高反應(yīng)的轉(zhuǎn)化率和收率；3)磁性納米負載路易斯酸催化劑容易快速分離回收，工序簡單、生產(chǎn)成本相對較低。

2）制備4-羥基-4’-氯二苯甲酮，屬4-羥基-4’-氯二苯甲酮催化合成技術(shù)領(lǐng)域。該方法采用對氯苯甲酰氯和苯甲醚為起始原料，三氯化鋁作催化劑，氯苯作溶劑，經(jīng)過付克反應(yīng)，去甲基、冰解、過濾、干燥得到4-羥基-4’-氯二苯甲酮，其中，將過濾得到的氯苯母液進行水洗、蒸餾回收后循環(huán)使用，將反應(yīng)中產(chǎn)生的氯化氫氣體用水吸收得到鹽酸產(chǎn)品，水洗得到的酸水用氨水中和、過濾、干燥、焙燒得到氧化鋁實現(xiàn)再利用。該方法后處理方便、無環(huán)境污染，反應(yīng)時間短、產(chǎn)品產(chǎn)率高，整個生產(chǎn)成本低，有利于實現(xiàn)大規(guī)模工業(yè)化生產(chǎn)。

3）制備一種氮上帶有取代基的含氟吲哚，特別是3-甲基-2-三氟甲基-N-(4-氯苯甲?；?吲哚的合成方法。本發(fā)明合成方法具有如下步驟：在冰水浴下把用四氫呋喃溶解的3-甲基-2-三氟甲基吲哚加入到氫化鈉和二甲亞砜的混合溶液中，攪拌1~1.5小時，再在冰水浴下加入用四氫呋喃溶解的對氯苯甲酰氯，繼續(xù)在室溫下攪拌2~3小時；反應(yīng)完后把反應(yīng)液倒入水中，用乙酸乙酯萃取，合并有機層，用水洗滌兩次，并用無水硫酸鎂干燥；然后旋掉乙酸乙酯，經(jīng)乙醇重結(jié)晶，即得無色晶體3-甲基-2-三氟甲基-N-(4-氯苯甲?；?吲哚。

制備^[1-2]

方法1：一種對氯苯甲酰氯制備方法，其特征在于：利用對氯甲苯、氯氣、三乙醇胺、偶氮二異丁腈、氯化亞砜、三氯化鐵作為原料，經(jīng)過氯化、水解、蒸餾。具體步驟：（1）、氯化：將原料對氯甲苯加入反應(yīng)釜內(nèi)，攪拌，向反應(yīng)釜內(nèi)加入三乙醇胺，攪拌30min；加入氯化亞砜，攪拌10min后緩慢升溫，加入偶氮二異丁腈，通氯氣反應(yīng)，得到對氯三氯甲苯；（2）、水解：將步驟（1）得到的對氯三氯甲苯投入水解釜內(nèi)，加入催化劑三氯化鐵，滴加水，得到對氯苯甲酰氯粗品；（3）、蒸餾：將對氯苯甲酰氯粗品進行蒸餾得到產(chǎn)品；

方法2：對氯苯甲酰氯的連續(xù)生產(chǎn)工藝如下：:(1)將498kg對氯苯甲酸和382kg氯化亞砜加入到反應(yīng)釜中，然后加入0.249kgN，N-二乙基苯胺反應(yīng)4h，直至無氣體冒出，再繼續(xù)保溫1小時，經(jīng)常壓蒸餾以回收未反應(yīng)的氯化亞砜，得到對氯苯甲酰氯粗品；(2)將對氯苯甲酰氯粗品加入到薄膜蒸發(fā)器中，進料流量為3.7kg/min，調(diào)節(jié)真空度為750mmHg，在115℃下進行減壓蒸餾，得到545kg對氯苯甲酰氯，收率為97.9％，經(jīng)檢測，對氯苯甲酰氯的色譜含量99.1％。

主要參考資料

[1] CN201710609022.1一種對氯苯甲酰氯制備方法

[2] CN201510933074.5對氯苯甲酰氯的連續(xù)生產(chǎn)工藝

[3] CN201610575596.7一種非諾貝特關(guān)鍵中間體4-氯-4’-羥基二苯甲酮的制備方法

[4] CN201410115108.5一種清潔制備4-羥基-4’-氯二苯甲酮的方法

[5] CN200610026202.93-甲基-2-三氟甲基-N-(4-氯苯甲?；?吲哚