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【其他名稱】多烯紫杉醇、多西紫杉、脫乙?;仙即?、紫杉特爾。
【藥理作用】多西他賽為紫杉醇類抗腫瘤藥,通過(guò)干擾細(xì)胞有絲分裂和分裂間期細(xì)胞功能所必需的微管網(wǎng)絡(luò)而起抗腫瘤作用。多西他賽可與游離的微管蛋白結(jié)合,促進(jìn)微管蛋白裝配成穩(wěn)定的微管,同時(shí)抑制其解聚,導(dǎo)致喪失了正常功能的微管束的產(chǎn)生和微管的固定,從而抑制細(xì)胞的有絲分裂。多西他賽與微管的結(jié)合不改變?cè)z的數(shù)目,這一點(diǎn)與目前臨床應(yīng)用的大多數(shù)紡錘體毒性藥物不同。
【適應(yīng)證】用于治療晚期乳腺癌、非小細(xì)胞肺癌。也用于治療頭頸部癌、小細(xì)胞肺癌、胃癌、卵巢癌等腫瘤。
【用法用量】多西他賽只能用于靜脈滴注。所有病人在接受多西他賽治療前均必須口服糖皮質(zhì)激素類,如地塞米松,在多西他賽滴注前一天服用,每天16mg,持續(xù)至少3天,以預(yù)防過(guò)敏反應(yīng)和體液潴留。
1.單藥治療:一次100mg/m2,靜脈滴注1小時(shí),每3周1次。
2.聯(lián)合用藥:一般一次75mg/m2(一次60mg/m2,耐受較好),每3周1次。
【不良反應(yīng)】
1.骨髓抑制:中性粒細(xì)胞減少是最常見(jiàn)的副反應(yīng)而且通常較嚴(yán)重(低于500/mm3)??赡孓D(zhuǎn)且不蓄積。
2.過(guò)敏反應(yīng):部分病例可發(fā)生嚴(yán)重過(guò)敏反應(yīng),其特征為低血壓與支氣管痙攣,需要中斷治療。停止滴注并立即治療后病人可恢復(fù)正常。部分病例也可發(fā)生輕度過(guò)敏反應(yīng),如臉紅,伴有或不伴有瘙癢的紅斑,胸悶,背痛,呼吸困難,藥物熱或寒戰(zhàn)。
3.皮膚反應(yīng)常表現(xiàn)為紅斑,主要見(jiàn)于手、足,也可為發(fā)生在臂部、臉部及胸部的局部皮疹,有時(shí)伴有瘙癢。皮疹通常在滴注多西他賽后1周內(nèi)發(fā)生,可在下次滴注前恢復(fù)。嚴(yán)重癥狀如皮疹后出現(xiàn)脫皮則極少發(fā)生??赡軙?huì)發(fā)生指(趾)甲病變,以色素沉著或變淡為特點(diǎn),有時(shí)發(fā)生疼痛和指甲脫落。
4.體液潴留包括水腫,也有報(bào)道極少病例發(fā)生胸腔積液、腹水、心包積液、毛細(xì)血管通透性增加以及體重增加。經(jīng)過(guò)4周期治療或累積劑量400mg/m2后,下肢發(fā)生液體潴留,并可能發(fā)展至全身水腫,同時(shí)體重增加3kg或3kg以上。在停止多西他賽治療后,體液潴留逐漸消失。為了減少液體潴留,應(yīng)給病人預(yù)防性使用糖皮質(zhì)激素。
5.可能發(fā)生惡心、嘔吐或腹瀉等胃腸道反應(yīng)。
6.臨床試驗(yàn)中曾有神經(jīng)毒性的報(bào)道。
7.心血管副反應(yīng)如低血壓、竇性心動(dòng)過(guò)速、心悸、肺水腫及高血壓等有可能發(fā)生。
8.其他副反應(yīng)包括脫發(fā)、無(wú)力、黏膜炎、關(guān)節(jié)痛和肌肉痛、低血壓和注射部位反應(yīng)。
9.肝功能正常者在治療期間也有出現(xiàn)氨基轉(zhuǎn)移酶升高、膽紅素升高者,其與多西他賽的關(guān)系尚不明確。
【禁忌】
1.對(duì)多西他賽或吐溫-80(本藥注射液可能含有吐溫-80)有嚴(yán)重過(guò)敏史的患者禁用。
2.白細(xì)胞計(jì)數(shù)小于1500/mm3的患者禁用。
3.肝功能有嚴(yán)重?fù)p害的患者禁用。
【注意事項(xiàng)】
1.多西他賽必須在有癌癥化療藥物應(yīng)用經(jīng)驗(yàn)的醫(yī)生指導(dǎo)下使用。由于可能發(fā)生較嚴(yán)重的過(guò)敏反應(yīng),應(yīng)具備相應(yīng)的急救設(shè)施,注射期間密切監(jiān)測(cè)主要功能指標(biāo)。
2.在肝功能異常患者、使用本品高劑量治療患者和既往接受鉑類藥物治療的非小細(xì)胞肺癌患者,使用多西他賽劑量達(dá)100mg/m2時(shí),與治療相關(guān)的死亡的發(fā)生率會(huì)增加。
3.所有病人在接受多西他賽治療前需預(yù)服藥物以減輕體液潴留的發(fā)生,預(yù)服藥物只用糖皮質(zhì)激素,如地塞米松,在多西他賽注射前一天開始服用,每日16mg,持續(xù)至少3天。
4.中性粒細(xì)胞減少是最常見(jiàn)的副反應(yīng)。多西他賽治療期間應(yīng)經(jīng)常對(duì)白細(xì)胞數(shù)目進(jìn)行監(jiān)測(cè)。當(dāng)病人中性粒細(xì)胞數(shù)目恢復(fù)至1500/mm3以上時(shí)才能接受多西他賽的治療,多西他賽治療期間如果發(fā)生嚴(yán)重的中性粒細(xì)胞減少(低于500/mm3并持續(xù)7天或7天以上),在下一個(gè)療程中建議減低劑量,如仍有相同問(wèn)題發(fā)生,則建議再減低劑量或停止治療。
5.在多西他賽開始滴注的最初幾分鐘內(nèi)有可能發(fā)生過(guò)敏反應(yīng)。如果過(guò)敏反應(yīng)的癥狀輕微如臉紅或局部皮膚反應(yīng)則不需中止治療。發(fā)果發(fā)生嚴(yán)重過(guò)敏反應(yīng),如血壓下降超過(guò)20mmHg,支氣管痙攣,全身皮疹或紅斑,則需立即停止滴注并進(jìn)行對(duì)癥治療。對(duì)已發(fā)生嚴(yán)重不良反應(yīng)的病人不能再次應(yīng)用多西他賽。
6.多西他賽治療期間可能發(fā)生外周神經(jīng)毒性,如果反應(yīng)嚴(yán)重,則建議在下一個(gè)療程中減低劑量。
7.如已觀察到的皮膚反應(yīng)有肢端(手心或足底)局限性紅斑伴水腫、脫皮等,則應(yīng)中斷或停止治療。
8.如果血清氨基轉(zhuǎn)移酶(ALT、AST)超過(guò)正常值上限1.5倍,同時(shí)伴有堿性磷酸酶超過(guò)正常值上限2.5倍,存在發(fā)生嚴(yán)重不良反應(yīng)的高度危險(xiǎn)。
9.目前尚無(wú)足夠的和嚴(yán)格控制的孕婦臨床研究資料。如果患者在孕期使用本品,或在使用本品期間懷孕,應(yīng)被告之對(duì)胎兒的潛在危害和流產(chǎn)的潛在危險(xiǎn)。有生育可能的婦女在使用本品治療期間應(yīng)避免懷孕。FDA對(duì)本藥的妊娠安全性分級(jí)為D級(jí)。
尚不清楚多西他賽是否從人乳中排泄。鑒于許多藥物都可從人乳中排泄,且多西他賽可能引起哺乳嬰兒的嚴(yán)重不良反應(yīng),母親在使用本品前應(yīng)停止哺乳。
10.多西他賽應(yīng)用于兒童的有效性及安全性尚未確定。
【藥物相互作用】
1.與順鉑合用,導(dǎo)致神經(jīng)病變的危險(xiǎn)性增加。
2.伊曲康唑可抑制本藥的代謝,增加本藥的毒性。
3.體外研究表明,CYP3A4抑制劑可能干擾本藥的代謝,當(dāng)本藥與此類藥物(如酮康唑、紅霉素、環(huán)孢素等)合用時(shí),應(yīng)特別謹(jǐn)慎。
4.與托泊替康合用時(shí),在給予托泊替康治療3日后,再使用本藥,可使本藥的清除率降低50%。兩者合用時(shí),建議在第1日給予本藥,第1~4日給予托泊替康。
5.用藥期間接種活疫苗,將增加感染活疫苗的危險(xiǎn),故用藥期間不能接種活疫苗?;熗V怪辽?個(gè)月才能接種活疫苗。
【規(guī)格】注射液:1ml:20mg;2ml:20mg;8ml:80mg。注射用多西他賽:20mg;40mg;80mg。