131410-48-5/釓雙胺說(shuō)明書(shū)

【背景及概述】^[1][2]

對(duì)磁共振造影劑的發(fā)現(xiàn)始于 X 射線發(fā)現(xiàn)的第二年，最初的造影劑時(shí)亞硝酸鉍等眾多重金屬類(lèi)的造影劑，但是這一類(lèi)造影劑含有大量的重金屬，對(duì)身體的毒害性隨著推廣被發(fā)現(xiàn)。后來(lái)發(fā)展到第二代造影劑——碘造影劑，此類(lèi)造影劑對(duì)神經(jīng)毒害較大。后來(lái)問(wèn)世的以釓雙胺為代表的第三類(lèi)造影劑具有毒性小，成像效果好的優(yōu)點(diǎn)。造影劑的研究、生產(chǎn)以及臨床上的應(yīng)用，如同其它任何事物的發(fā)展規(guī)律一樣，經(jīng)歷了由初級(jí)到高級(jí)，從簡(jiǎn)單到日益完善，由毒副作用較大到逐漸減少，造影效果與應(yīng)用范圍越來(lái)越好，越來(lái)越廣泛的過(guò)程。隨著人們對(duì)磁共振造影劑的認(rèn)識(shí)越來(lái)越深刻，發(fā)展低毒性的造影劑時(shí)未來(lái)的趨勢(shì)。因此磁共振造影劑的發(fā)展前景應(yīng)是毒性更小，圖像更清晰，在人體內(nèi)停留合適的時(shí)間，給磁共振成像留出足夠多的時(shí)間，同時(shí)檢測(cè)完成后及時(shí)地排出體外，磁共振造影劑比 X 射線更小的毒害性在醫(yī)療實(shí)踐中迅速推廣，可以預(yù)見(jiàn)的是，在不遠(yuǎn)的將來(lái)磁共振造影劑將在疾病診斷和治療中以其低毒性和準(zhǔn)確性發(fā)揮越來(lái)越重要的作用。磁共振造影劑釓雙胺是一種金屬釓的配合物，臨床上將其注射液用于頭部和脊髓核磁共振成像。

釓雙胺是比離子型磁共振造影劑安全性更高的新一代產(chǎn)品，其非離子性結(jié)構(gòu)明顯地減少了溶液內(nèi)部的粒子數(shù)量，對(duì)體液的平衡滲透壓影響非常小。同時(shí)，釓雙胺相對(duì)較低的粘稠度減少了給護(hù)理人員帶來(lái)的麻煩，使其更容易推注進(jìn)人體內(nèi)。此外，釓雙胺首創(chuàng)了用酰胺基取代部分羧基，既保證了產(chǎn)品非離子型溶液的特性又降低了羧基的毒性。其具有安全系數(shù)高，副作用率低的優(yōu)點(diǎn)。

【藥理作用】^[3]

本品是非離子型順磁性水溶性造影劑。注射后釓雙胺很快分布到細(xì)胞外液，其分布量與細(xì)胞外液中水量相等。其分布半衰期為4分鐘，排泄半衰期約為70分鐘。釓雙胺通過(guò)腎小球?yàn)V過(guò)而經(jīng)腎臟排泄。

【藥代動(dòng)力學(xué)^[4]

本品注射后，很快分布到細(xì)胞外液，其分布量與細(xì)胞外液中水量相等。分布半衰期為4分鐘，排泄半衰期約為70分鐘。腎功能不全者(GFR<30ml/min) 排泄半衰期延長(zhǎng)與GFR值成反比。本品通過(guò)腎小球?yàn)V過(guò)而經(jīng)腎臟排泄。對(duì)腎功能正常的患者，注射本品4小時(shí)后，約有 85%的注射量通過(guò)尿液排泄。靜注24小時(shí)，有95%～98%的注射量被排泄。本品的腎清除率和總清除率幾乎相同，與其他主要經(jīng)腎小球?yàn)V過(guò)、排泄的藥物相似。注射0.1～0.3mmol/kg時(shí)未見(jiàn)與劑量有關(guān)的藥代動(dòng)力學(xué)變化。本品無(wú)代謝物測(cè)出，未觀察到與蛋白結(jié)合。

【適應(yīng)癥^[3]

適用于中樞神經(jīng)(腦及脊髓)、腹、胸、盆腔及四肢等的磁共振成像。所需劑量必須一次靜注。為了保證注射完全，可用NS沖洗靜注用導(dǎo)管。

【規(guī)格】^[4]

無(wú)色透明液體，濃度：0.05 mmol/ml，5 ml/瓶、10 ml/瓶、 15ml/瓶。

【用法用量】^[3]

成人劑量：體重100kg以?xún)?nèi)推薦0.1mmol/kg(相當(dāng)于0.2ml/kg)或0.3mmol/kg(相當(dāng)于0.6ml/kg)。體重100kg以上者，通常用20～60ml即可。

6個(gè)月以上兒童：推薦劑量為0.1mmol/kg(相當(dāng)于0.2ml/kg)。一般增強(qiáng)持續(xù)時(shí)間為45分鐘。

【不良反應(yīng)】^[3]

不良反應(yīng)大多短暫、輕微。偶于注射部位有不適，伴熱、冷、脹及痛感。頭暈、惡心、頭痛、嗅覺(jué)和味覺(jué)減退、嘔吐、瞌睡、感覺(jué)異常、視覺(jué)障礙、腹瀉、焦慮、呼吸困難、胸痛、心動(dòng)過(guò)速、震顫、關(guān)節(jié)痛或過(guò)敏樣癥狀如蕁麻疹、皮膚瘙癢或喉部刺激等均罕見(jiàn)?？赡馨l(fā)生過(guò)敏反應(yīng)。

【注意事項(xiàng)】^[3]

對(duì)釓雙胺或其成分過(guò)敏的病人禁用。釓雙胺比色(絡(luò)合)法影響血清鈣測(cè)定，對(duì)其他電解質(zhì)測(cè)定也有影響，因此建議使用釓雙胺后12～24小時(shí)內(nèi)不作上述測(cè)定。嚴(yán)重腎功能不全者(GFR<10ml/min)、孕婦及哺乳期婦女慎用。給藥前、后至少24小時(shí)內(nèi)不應(yīng)授乳。不能直接與其他藥物混合使用。

【制備】^[1]

方法1：用乙腈做溶劑，乙酸酐為脫水劑，吡啶為縛酸劑，在55～60 ℃下反應(yīng)18 h。

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