13265-84-4 / D-葡萄烯糖的制備方法

背景及概述^[1]

D-葡萄烯糖又叫D-葡萄糖烯，是一種醫(yī)藥中間體，可由五乙酰葡萄糖為原料通過三步反應(yīng)制備得到。D-葡萄烯糖可用于制備氟代糖基修飾的紫杉醇類化合物。

制備^[1]

2,3,4,6-四-乙酰基-1-溴-α-D-吡喃葡萄糖(9)的制備：

將化合物8(五乙酰葡萄糖)(10g,25.6mmol)溶于無水二氯甲烷(60mL)中。在冰浴條件下，向其中緩慢加入溴化氫醋酸(33％，質(zhì)量百分比)溶液(4.9mL,2.0equiv.)。室 溫反應(yīng)6小時。檢測反應(yīng)完成后，向反應(yīng)體系加入飽和碳酸氫鈉的冰溶液猝滅反應(yīng)，用二氯 甲烷和水兩相萃取，得到油狀的化合物9(10.1g，收率96％，質(zhì)量百分?jǐn)?shù))Rf0.6(PE/EA2/1)， 直接用于下一步。

3,4,6-三-乙酰基-葡萄糖烯(10)的制備：

化合物9(5g,12.16mmol)用丙酮溶解，在室溫下加入鋅粉(7.63g,9.6equiv.)和飽和 NaH₂PO₄溶液(30mL)。室溫下反應(yīng)12小時。之后，過濾，用二氯甲烷和飽和的NaHCO₃溶液萃取，無水Na₂SO₄干燥，旋蒸濃縮，得到油狀化合物10(3.1g,收率94％，質(zhì)量百分?jǐn)?shù))， Rf0.3(PE/EA5/1)，直接用于下一步。

D-葡萄糖烯(11)的制備：

室溫下，向化合物10(2g,7.35mmol)的甲醇溶液(15mL)中加入MeONa(158.75mg,2.94 mmol,0.4equiv.)，反應(yīng)1.5小時，反應(yīng)完成后用H+離子交換樹脂調(diào)節(jié)pH至7.0，過濾，旋 蒸濃縮，即可得到油狀化合物11(1g,收率93％，質(zhì)量百分?jǐn)?shù))，Rf0.25(DCM/MeOH 10/1)，直接用于下一步。

參考文獻(xiàn)

[1] [中國發(fā)明] CN201910063739.X 一種氟代糖基修飾的紫杉醇類化合物及其合成方法和應(yīng)用