13433-00-6 / 氨基丙二酸二乙脂鹽酸鹽的制備和應(yīng)用

背景及概述^[1]

氨基丙二酸二乙脂鹽酸鹽是一種醫(yī)藥中間體，可由氨基丙二酸二乙脂與氯化氫成鹽制備得到。有文獻(xiàn)報(bào)道其可用于制備P2Y14R的拮抗劑和PDE1抑制劑。

制備^[1]

用醚（150mL）稀釋氨基丙二酸二乙酯粗品，在冰浴中攪拌并冷卻，并將干燥的氯化氫通過(guò)溶液。濾出白色結(jié)晶沉淀物，并用乙醚洗滌，得到標(biāo)題化合物（33.5g，0.2mol，59％）。合并乙醚洗滌液，重復(fù)該過(guò)程直至不再獲得沉淀。從醇-醚中重結(jié)晶得到更純的產(chǎn)物。用CuCl2曝光時(shí)，R_f（氯仿-甲醇，9：1）=0.47白色斑點(diǎn)；mp140℃。

應(yīng)用^[2-3]

應(yīng)用一、

氨基丙二酸二乙脂鹽酸鹽可用于制備具有下述結(jié)構(gòu)的P2Y14R的拮抗劑。P2YR的三種亞型P2Y12R、P2Y13R和P2Y14R優(yōu)選與通過(guò)鳥(niǎo)嘌呤核苷酸抑制(Gi)蛋白對(duì)腺苷酸環(huán)化酶的抑制相關(guān)。尋求選擇性的P2Y14R拮抗劑作為治療哮喘、腎臟的無(wú)菌性炎癥、糖尿病和神經(jīng)退行性變的潛在藥物。然而，只有少數(shù)幾類(lèi)拮抗劑是已知的，因此顯然需要更多樣化的競(jìng)爭(zhēng)性P2Y14R拮抗劑。P2YR家族的其他亞型，例如P2Y2R和P2Y6R也與促炎作用有關(guān)，它們的拮抗劑具有抗炎活性。

應(yīng)用二、

氨基丙二酸二乙脂鹽酸鹽可用于制備具有下述結(jié)構(gòu)的咪唑并[1,5-b]噠嗪化合物。該類(lèi)化合物是一種PDE1抑制劑。PDE1是用于調(diào)控胞內(nèi)信號(hào)轉(zhuǎn)導(dǎo)通路的治療靶標(biāo)(優(yōu)選在神經(jīng)系統(tǒng)中)并且PDE1抑制劑可以增強(qiáng)第二信使的cAMP/cGMP的水平，從而導(dǎo)致神經(jīng)過(guò)程的調(diào)節(jié)并且導(dǎo)致神經(jīng)元可塑性相關(guān)基因、神經(jīng)營(yíng)養(yǎng)因子以及神經(jīng)保護(hù)分子的表達(dá)。

參考文獻(xiàn)

[1]Analogues of Bredinin:Synthesis of 5-Hydroxyimidazoles from Acyclic Precursors，By Middleton,Danielle Fiona，F(xiàn)rom Nopp.;2008

[2][中國(guó)發(fā)明]CN201980012696.0雜環(huán)P2Y14受體拮抗劑

[3][中國(guó)發(fā)明]CN201780079553.2作為PDE1抑制劑的吡唑并[3,4-b]吡啶和咪唑并[1,5-b]噠嗪