135158-54-2 / 阿拉酸式-S-甲基的制備方法

背景及概述^[1][2]

阿拉酸式-S-甲基又叫活化酯(1，2，3-苯并噻二唑-7-硫代羧酸甲酯)，其是一種植物抗病活化劑。它本身沒有殺菌活性和治療效果，但它被植株吸收以后激活了植物的抗性機(jī)制，從而使植物對(duì)多種真菌，細(xì)菌，線蟲，和病毒產(chǎn)生廣譜的自我保護(hù)作用，并產(chǎn)生持久的抗性。阿拉酸式-S-甲基可以預(yù)防蔬菜，水果，谷物，煙草的白粉病，銹病，霜霉病等。用量較少，但效果卻很好，抗性持久期可達(dá)14天以上。

制備方法^[1]

1、2-氯-3，5-二硝基苯甲酸甲酯的合成

將15.6g(0.1mol)2-氯苯甲酸，60ml濃硫酸，50.5g(0.5mol)硝酸鉀加入反應(yīng)器中，攪拌并于50-60℃下反應(yīng)3小時(shí)，生成5-硝基化合物。然后逐漸升溫至130-140℃，反應(yīng)2小時(shí)，總反應(yīng)時(shí)間約8小時(shí)。冷卻后，倒入碎冰中。過濾，水洗，干燥，得產(chǎn)品。收率90％。熔點(diǎn)199.5-201℃。將所制得的2-氯-3，5-二硝基苯甲酸45.5g(0.18mol)與濃硫酸24ml，甲醇120ml加入四口瓶?jī)?nèi)攪拌于70℃～80℃反應(yīng)24h，冷卻，過濾，水洗，干燥，得到2-氯-3，5-二硝基苯甲酸甲酯。

2、2-巰基-3，5-二氨基苯甲酸甲酯的合成

在燒杯中加入28.3g(0.118mol)硫化鈉(Na2S.9H2O)，3.8g(0.118mol)硫磺粉，于50℃攪拌0.5小時(shí)，制成二硫化鈉溶液。

將二硫化鈉溶液倒入裝有24.6g(0.1mol)2-氯-3，5-二硝基苯甲酸甲酯的反映其中，在加入100ml 95％乙醇，一起攪拌，加熱回流4小時(shí)，得到二硫化物溶液。減壓蒸出乙醇。也可以重結(jié)晶純化，得到純品雙(2，4-二硝基，6-甲酸甲酯基-苯基)二硫化物。

向24.8g(0.055mol)雙(2，4-二硝基，6-甲酸甲酯基-苯基)二硫化物溶液中直 接加入57.4g(0.33mol)連二亞硫酸鈉，47.4g(0.33mol)碳酸鉀，以及150ml水，攪拌加熱回流4小時(shí)。冷卻后過濾，濾液在冷卻下酸化，先用稀鹽酸中和至pH≈8，再用醋酸調(diào)節(jié)到pH＝3～4，用乙酸乙酯提取2～3次，有機(jī)相用無水硫酸鈉干燥。減壓蒸出溶劑，得到目標(biāo)產(chǎn)物，收率94％。也可以重結(jié)晶純化，得到純品2-巰基-3，5-二氨基苯甲酸。

3、1，2，3-苯并噻二唑-7-羧酸的合成

18.4g(0.1mol)2-巰基-3，5-二氨基苯甲酸溶于100ml濃鹽酸和50ml水中，室溫?cái)嚢?小時(shí)，冷卻至0℃，滴加27.6g(0.4mol)亞硝酸鈉的40％水溶液，約2小時(shí)加完，應(yīng)盡量減少氮氧化物的揮發(fā)。加完后在0℃繼續(xù)攪拌2小時(shí)。降溫至-5℃，于30分鐘內(nèi)滴加39.6g(0.3mol)50％次磷酸溶液，在-5℃繼續(xù)攪拌2小時(shí)。然后慢慢升至室溫，攪拌20小時(shí)，使氮?dú)馔耆尫拧＜尤?50ml水，過濾，水洗，干燥，得到粗產(chǎn)品，收率94％。粗產(chǎn)品用乙酸乙酯-石油醚重結(jié)晶，熔點(diǎn)為260-262℃。

4、阿拉酸式-S-甲基的合成

將18.0g(0.1mol)1，2，3-苯并噻二唑-7-羧酸溶于60ml甲苯中，加入14.2g(0.12mol)氯化亞砜，以及幾滴二甲基甲酰胺作催化劑，攪拌加熱回流8小時(shí)。蒸出過量的氯化亞砜，剩余物冷卻備用。

將38.6g(0.11mol)20％甲硫醇鈉水溶液冷卻至-15℃，攪拌下慢慢滴入冷卻的1，2，3-苯并噻二唑-7-羧酸酰氯的溶液，使溫度保持在-10℃以下。加畢，繼續(xù)在此溫度攪拌2小時(shí)。分離甲苯溶液，水洗，用無水硫酸鎂干燥。減壓蒸出甲苯得到產(chǎn)品，收率92％，熔點(diǎn)128-130℃。即得到阿拉酸式-S-甲基。

作用特點(diǎn)^[2]

多種生物因子和非生物因子組成，可激活植物自身的防衛(wèi)反應(yīng)“系統(tǒng)活化抗性”，從而使植物對(duì)多種真菌和細(xì)菌產(chǎn)生自我保護(hù)作用。植物抗病活化劑，幾乎沒有殺菌活性。適宜作物有水稻、小麥、蔬菜、香蕉、煙草等。推薦劑量下對(duì)作物安全、無藥害?？深A(yù)防白粉病、銹病、霜霉病等。

使用方法^[2]

阿拉酸式-S-甲基可在水稻、小麥、蔬菜、香蕉、煙草等作物上作為保護(hù)劑使用。如在禾谷類作物上，每畝用2g (有效成分) 對(duì)水50kg噴霧，可有效地預(yù)防白粉病，殘效期可持續(xù)10周之久，且能兼防葉枯病和銹病。每畝用0.8g有效成分對(duì)水50kg噴霧，每隔14d噴1次，可有效地預(yù)防煙草霜霉病。同其他常規(guī)藥劑如甲霜靈、代森錳鋅、烯酰嗎啉等混用，不僅可提高活化酯的防治效果，而且還能擴(kuò)大其防病范圍。

主要參考資料

[1][中國(guó)發(fā)明,中國(guó)發(fā)明授權(quán)] CN200910068354.9 適于工業(yè)化生產(chǎn)活化酯的合成方法

[2]無公害農(nóng)藥實(shí)用手冊(cè)