1356905-39-9 / 賴諾普利D5的制備方法

背景及概述^[1]

賴諾普利是一種血管緊張素轉(zhuǎn)化酶抑制劑，主要用于高血壓和充血性心力衰竭的治療。賴諾普利D5可以用于相關(guān)的藥理學(xué)研究。

賴諾普利D5是一種穩(wěn)定同位素標(biāo)記物。穩(wěn)定同位素標(biāo)記物可以作為一種非常優(yōu)良的內(nèi)標(biāo)物，應(yīng)用于藥物代謝、生物分析以及臨床研究等領(lǐng)域。

制備^[1]

氘標(biāo)記化合物的合成應(yīng)盡可能選擇簡(jiǎn)單容易的步驟引入帶有氘原子的中間體，或選用廉價(jià)易得的氘代化合物作為原料，且引入的氘原子在反應(yīng)中必須具有較高的穩(wěn)定性，不易發(fā)生氘原子與氫原子的交換，以保證最終產(chǎn)物的同位素豐度。

南京工業(yè)大學(xué)王崴等人選擇相對(duì)便宜的氘代苯（60）為原料，與馬來(lái)酸酐經(jīng)過(guò)傅克酰基化、酯化后得到化合物（62）。另一邊，以賴氨酸（6）為原料，與三氟乙酸乙酯反應(yīng)得到6位氨基被保護(hù)的化合物（7），與芐醇酯化后得到羧基被保護(hù)的化合物（40）?；衔铮?2）和化合物（40）發(fā)生邁克爾加成反應(yīng)，經(jīng)過(guò)柱色譜分離異構(gòu)得化合物（63），鈀碳?xì)浠撊テS基、還原苯甲?；笈cL-脯氨酸甲酯鹽酸鹽在羰基二咪唑（CDI）作用下縮合為化合物（65），堿水解后經(jīng)強(qiáng)酸樹(shù)脂游離得到賴諾普利D5（66），合成總收率為 11%。

參考文獻(xiàn)

[1]王崴,陳禮勤. 氘標(biāo)記賴諾普利的合成[C]. 中國(guó)化學(xué)會(huì).中國(guó)化學(xué)會(huì)第27屆學(xué)術(shù)年會(huì)第06分會(huì)場(chǎng)摘要集.中國(guó)化學(xué)會(huì):中國(guó)化學(xué)會(huì),2010:156.